VI. A VÍZI-SÓK VÁLTOZÁSA

A bemeneti só homeosztázis legfontosabb paraméterei az intracelluláris és az extracelluláris folyadék ozmotikus nyomása, pH és térfogata. Ezeknek a paramétereknek a megváltoztatása megváltoztathatja a

AD, acidózis vagy alkalózis, dehidráció és szöveti duzzanat. Alapvető hormonok részt vesz a finom szabályozása a víz és só egyensúlyt és az hat a disztális kanyarulatos tubulusok és gyűjtőcsatorna a vesék: antidiuretikus hormon (ADH), aldoszteron és a pitvari natriuretikus faktor (PNP).

A. Antidiuretikus hormon

Antidiuretikus hormon (ADH), vagy vazopresszin - peptid, amelynek molekulatömege körülbelül 1100 D, amely 9 aminosavból áll, kötve egy diszulfid híddal.

1. Az antidiuretikus szintézise és szekréciója
hormon

Az ADH-t a hypothalamus neuronjaiban állítják elő az előgormon elődei formájában, amely a Golgi-készülékbe belép és prohormonvá alakul. A neuroszekréciós granulák összetételében a prohormon átkerül az agyalapi mirigy hátulsó lebenyének idegvégződésébe (neurohypophysis). A szemcsék szállítása során a progormont feldolgozzák, így érett hormonra és transzportfehérjére, a neurofizinre oszlik. Az érett antidiuretikus hormont és a neurofizint tartalmazó granulátumok az agyalapi mirigy hátulsó lebenyében lévő axonok terminális kiterjesztésében tárolódnak, amelyből megfelelő stimuláció útján kiválasztják a véráramba.

A hatás, amely az ADH, a megnövekedett koncentrációja nátrium-ionok és növeli az ozmotikus nyomás az extracelluláris folyadékban. Elégtelen vízfogyasztás, erős izzadás, vagy miután egy nagy mennyiségű só hipotalamusz ozmoreceptorok érzékeny ozmolaritás rezgések rögzített növekedése ozmotikus nyomás a vér. Olyan idegi impulzusok keletkeznek, amelyek az agyalapi mirigy hátulsó lebenyébe kerülnek és az ADH felszabadulását okozzák. Az ADH szekréció a pitvaros baroreceptorok jelzéseire is reagál. Az 1% -os ozmolaritás változása az ADH szekréciójának jelentős változásához vezet.

2. A cselekvési mechanizmus

Az ADH esetében kétféle receptor létezik: V1 és V2. Receptorok V2, közvetítésében fő fiziológiai hatását a hormon található a bazolaterális membrán a sejtek a gyűjtő csatornák és disztális tubulusok - a legfontosabb célsejtjei ADH, amelyek viszonylag áthatolhatatlan a vízmolekulák. ADH hiányában a vizelet nem koncentrálódik, és napi 20 liter / nap (napi 1,0-1,5 liter) mennyiségben szabadul fel. Az ADH kötődése V-re2 (. Ábra 11-32) stimulálja a adenilát-cikláz rendszert és aktiválódását a protein-kináz A. Az viszont, protein kináz A foszforilezésére fehérjék, amelyek serkentik az expressziót a membrán protein génjéből - akvaporin-2. Az Aquaporin-2 a gyűjtőcsatornák apikális membránjára költözik, és bele van építve, ami vízcsatornákat képez. Ez biztosítja a szelektív permeabilitása a membrán vizet sejtek szabadon diffundálnak sejtek a vesetubulusok és ezután betápláljuk a közbeeső térben. Ennek eredményeként, a víz újbóli abszorpcióját bekövetkezik a vesetubulusok és kiválasztódását kis térfogatú erősen koncentrált vizelet (antidiurézis), nevű hormon antidiuretikus hormon.

V típusú receptorok1 amely az MMC-edények membránjaiban található. Az ADH és a V receptor kölcsönhatása1 a foszfolipáz C aktiválódásához vezet, amely hidrogénezi a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfátot inozitol-trifoszfát és diacil-glicerin képződésével. Az inozitol-trifoszfát Ca 2+ -nak az ER-ből történő felszabadulását okozza. A hormon hatásának az eredménye a V receptorán keresztül1 az edények simaizomrétegének összehúzódása. Az ADH vazokonstriktív hatása a hormon magas koncentrációiban nyilvánul meg. Mivel az ADH affinitása a V receptorhoz képest2 magasabb, mint a V receptorhoz képest1, a hormon fiziológiás koncentrációjában főleg az antidiuretikus hatása nyilvánul meg.

3. Nem diabetes mellitus

Az agyalapi mirigy hátsó lobbizásának diszfunkciója által okozott ADH-hiány, valamint a hormonális jelátviteli rendszer zavarai vezetnek a cukorbetegség insipidus kialakulásához. Ebben az esetben szabályozatlan vízkiválasztás zajlik le, és a legveszélyesebb következmény a test kiszáradása.

A "diabetes insipidus" elnevezés alatt különböző etiológiájú betegségeket kombinálnak. Például,

Ábra. 11-32. Az ADH biológiai hatása a vesetubulusok sejtjeiben. 1 - ADH kötődik a V2 membránreceptorhoz, ami aktiválja az adenilát-ciklázt (AC) és a cAMP képződését; 2 - a cAMP aktiválja a protein kinázt, egy foszforilező fehérjét; 3 - foszforilált fehérjék indukálják a gén transzkripcióját az aquaporin fehérje számára; 4 - az aquaporin a vese tubulus membránjába kerül.

fő oka a diabetes insipidus lehet genetikai hibák szintetikus prepro-ADH a hipotalamuszban, és a feldolgozás hibák szállítani proADG (örökletes formája), valamint a kárt, hogy a hipotalamusz vagy neurohypophysis (például, ennek eredményeként a traumás agysérülés, daganatok, ischaemia). A nephrogenic cukorbetegség insipidus az ADH V típusú receptor génjének mutációja miatt merül fel2 (örökletes alak), amelynek következménye a vesék képtelensége a hormonra reagálni. A cukorbetegség insipidus fő megnyilvánulása a hipotóniás poliuria, azaz nagy mennyiségű kis sűrűségű vizelet izolálása. A csökkent ADH szekréció növeli a vízfelvételt is. A diabetes diagnosztikai kritériumait insipidus :. Polyuria kifejezve (legfeljebb 20 liter naponta, a vizelet és a nagy sűrűségű + K + koncentrációt a vérplazmában, mint a prosztaglandinok befolyásolja az aldoszteron szekréciót,

ACTH. Az aldoszteron kiválasztásának legfontosabb hatását azonban a reninangiotenzin rendszer biztosítja.

Az aldoszteron nem rendelkezik specifikus transzport fehérjékkel, de a gyenge kölcsönhatások miatt az albumin komplexeket képezhet. A hormon nagyon gyorsan befogadja a májat, ahol átalakul tetrahidroddoszteron-3-glükuronidká, és kiválasztódik a vizeletbe.

1. Az aldoszteron hatásmechanizmusa

A célsejtekben a hormon kölcsönhatásba lép olyan receptorokkal, amelyek mind a sejtmagban, mind a citoszolban lokalizálhatók. Az így létrejövő hormon-receptor komplex kölcsönhatásba lép a DNS specifikus régiójával és megváltoztatja az egyes gének transzkripciós sebességét. Az aldoszteron hatásának eredménye az alábbiak szintézisének indukálása: a) Na + közlekedési fehérjék a tubulus lumenéből a vese tubulus epithelialis sejtjébe; b) Na +, K +, -ATPáz, amely biztosítja a nátriumionok eltávolítását a vese tubulus sejtbői az intercelluláris térbe és átviszi a káliumionokat az intercelluláris térbıl a renalis tubulus sejtbe; c) a káliumionok fehérje-transzportere a vese tubulus sejtjeitől az elsődleges vizeletbe; d) mitokondriális CTC enzimek, különösen citrát-szintáz, stimulálva az aktív ionszállításhoz szükséges ATP molekulák képződését (11-33.

A nettó biológiai hatás által kiváltott aldoszteron fehérjék az, hogy növelje a reabszorpció nátrium ionok a tubulusokban a nephronok, ami késleltetést NaCl a szervezetben, és nőtt a kálium-kiválasztás.

Ábra. 11-33. Az aldoszteron hatásmechanizmusa. Az aldoszteron, amely kölcsönhatásba lép az intracelluláris receptorokkal és stimulálja a fehérjék szintézisét: 1 - növeli a Na + reabszorpcióját a vizeletből; 2 - indukálja a CTK enzimek szintézisét, amelynek aktivitása ATP termelést biztosít; 3 - aktiválja a Na +, K +, -ATP-asét, amely alacsony nátriumionok koncentrációját és magas káliumion koncentrációt tartja fenn.

2. A renin-angiotenzin-
aldoszteron a víz-só metabolizmus szabályozásában

Az aldoszteron szintézisének és szekréciójának szabályozásának fő mechanizmusa a reninangiotenzin rendszere.

A renin - proteolitikus enzim által termelt juxtaglomeruláris sejtek mentén az utolsó rész a afferens (csapágy) arteriolák belül glomerulusok (ábra 11-34.).

A Yuxtaglomeruláris sejtek különösen érzékenyek a perfúziós nyomás csökkenésére a vesékben. A vérnyomáscsökkentés (vérzés, folyadékvesztés, a NaCl-koncentráció csökkenése) jár együtt a glomerulust termelő glomerulusok perfúziós nyomásának csökkenésével és a renin felszabadulásának megfelelő stimulálásával.

A renin szubsztrátja angiotenzinogén. Angiotenzinogén - α2-Több mint 400 aminosavmaradékot tartalmazó globulin. Az angiotenzinogén kialakulása a májban történik, és glükokortikoidok és ösztrogének stimulálják. Renin peptidkötést hidrolizálja az angiotenzinogén molekulában és elhasítja az N-terminális dekapeptidet (angiotenzin I), amelynek nincs biológiai aktivitása.

Az akció karboksidipeptidilpeptidazy, vagy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, azonosítottak az endoteliális sejtekben, a tüdő és a plazma, a C-terminális az angiotenzin-I 2 aminosav eltávolítjuk, és kialakítva oktapeptiddé - angiotenzin II.

A specifikus receptorokhoz kötődő angiotenzin II, amely a mellékvesekéreg glomeruláris zónájának sejtjein helyezkedik el

Ábra. 11-34. A rendszer reninangiotensinzinaldosteron. A renin, egy proteolitikus enzim katalizálja az angiotenzinogén (glikoprotein) átalakulását angiotenzin I-be (dekapeptid). 1 - a renin, a proteolitikus enzim katalizálja az angiotenzinogén (glikoprotein) átalakulását angiotenzin I-be; 2 - az angiotenzin I-t angiotenzin II-vé alakítják ACE hatására, amely kettős aminosavat szed le a dekapeptidből; 3 - az angiotenzin II stimulálja az aldoszteron szintézisét és szekrécióját; 4 - Az angiotenzin II a perifériás artériák edényeinek szűkületét okozza; 5 - az aldoszteron stimulálja a Na + reabszorpcióját és a K + kiválasztódását; 6, 7, 8, 9 - a renin és az aldoszteron szekréció gátlása a negatív visszacsatolás mechanizmusával. Szaggatott vonalak - a visszacsatolás elvének szabályozása.

és az MMC, megváltoztatja a diacilglicerin és az inozit-trifoszfát intracelluláris koncentrációját. Az inozitol-trifoszfát serkenti a kalciumionok felszabadulását az ER-ből, amely együtt aktiválja a protein kináz C-t, és közvetíti a sejt specifikus biológiai válaszát az angiotenzin P. hatására.

Segítségével a aminopeptidázok angiotenzin II alakítjuk angiotenzin III - heptapeptid aktivitásához angiotenzin II. Azonban heptapeptid plazmakoncentráció 4-szer kevesebb, mint az a koncentráció oktapeptid, és így a legtöbb a hatások az eredménye az angiotenzin P. további hasítása angiotenzin II és az angiotenzin III zajlik részvételével specifikus proteázok (angiotenzináz).

Az angiotenzin II stimulálja a termelés és az aldoszteron zona glomerulosasejtjeit a mellékvese kéreg, ami viszont, késleltetést idéz elő nátrium-ionok és a víz, ahol a folyadék mennyiségét a szervezetben visszaáll. Emellett az angiotenzin II, amely magas koncentrációban jelen van a vérben, erős vazokonstrikciós hatást fejt ki, és így fokozza a vérnyomást.

3. A vér térfogatának helyreállítása
dehidratálva a testet

A folyadék teljes térfogatának csökkentése, például vérveszteség, túlzott hányás következtében a hasmenés a renin felszabadulását okozza. Ez is hozzájárul a csökkentéséhez pulzáció az artériás baroreceptorok pitvarok és csökkenését eredményezi intravaszkuláris folyadék térfogata. Ennek eredményeképpen nő az angiotenzin II termelése, amely az aldoszteron szekréció legerősebb serkentője. Növekvő koncentrációjú aldoszteron a vérben gátolja a nátrium-ionok, hogy egy jel hipotalamusz ozmoreceptorok és szekrécióját idegvégződésekből ADH hipofízis elülső lebenyében, hogy serkenti a víz felszívódását a gyűjtőcsatorna. Az erős vasoconstrictív hatású angiotenzin II növeli a vérnyomást és emellett fokozza a szomjúságot. Az ivóvízhez képest nagyobb mértékben, mint a normában előforduló, késik a szervezetben. A növekedés a folyadéktérfogat és növeli a vérnyomást eltűnéséhez vezet az inger, hogy okozott az aktiválás a renin-angiotenzin rendszer, aldoszteron-szekréciót és helyreállítása vértérfogat (ábra. 11-35).

4. Hyperaldosteronium

A hyperaldosteronizmus olyan betegség, amelyet az aldoszteron hiperszekréciója okoz a mellékvesékben. Az elsődleges hiperaldoszteronizmus oka (Cohn-szindróma) Körülbelül 80% -ánál van mellékvese daganat, más esetekben - diffúz zóna glomeruláris hipertrófia termelő sejtek aldoszteron. Az elsődleges hiperaldoszteronizmussal az aldoszteron felesleg növeli a nátrium reabszorpcióját a vesetubulusokban. A Na + koncentrációjának növekedése a plazmában stimulálja az ADH szekrécióját és a vese megtartását a vesékben. Ezenkívül javul a kálium, a magnézium és a protonok kiválasztása is. Ennek eredményeként hypernatraemiához fejleszteni, okozva, különösen a magas vérnyomás, a hiper-volaemia és ödéma, és a hipokalémia, ami izomgyengeséget fordul elő magnézium-hiány és a gyenge metabolikus alkalózis.

Másodlagos hiperaldoszteronizmus sokkal gyakoribb, mint a primer, és kapcsolatba hozható számos állam (például szívelégtelenség, krónikus vesebetegség, és is kíséri keringési zavar kiválasztó tumort renin). A szekunder hiperaldoszteronizmus betegeknél megfigyelt megemelkedett szintje renin és az angiotenzin II, amely serkenti a mellékvese kéreg termelni és kiválasztani a túlzott mennyiségű aldoszteron. A klinikai tünetek kevésbé hangsúlyosak, mint az elsődleges aldoszteron esetében. Egyidejű meghatározása aldoszteron-koncentrációja és a plazma renin aktivitást végül lehetővé teszi, hogy különbséget a primer (a plazma renin-aktivitása csökkent), és a másodlagos (a plazma renin-aktivitás fokozott) hiperaldoszteronizmus.

B. A pitvari natriuretikus faktor (PNP)

Ez egy peptid, amely 28 aminosavat tartalmaz egyetlen di-szulfidhíddal. A PNP elsősorban az atria cardiomyocytáin szintetizálódik, és 126 aminosavból álló prepro-hormonként tárolódik.

Ábra. 11-35. A vérveszteség térképe a vérveszteség és a szervezet kiszáradása során. 1 - a folyadék mennyiségének csökkenése és a vérnyomás csökkenése aktiválja a reninangiotensinzinaldosteron rendszert; 2 - az angiotenzin II érösszehúzódást okoz, amely vészhelyzeti intézkedés a vérnyomás fenntartására; 3 - az aldoszteron stimulálja a nátrium-visszatartást, ami a vazopresszin felszabadulását és a megnövekedett víz reabszorpcióját eredményezi; 4 - az angiotenzin II szintén szomjúságérzetet okoz, ami hozzájárul a szervezetben a folyadék növekedéséhez.

A pitvari natriuretikus faktor szekrécióját szabályozó fő tényező a vérnyomás emelkedése. Más szekréciós ingerek a plazma ozmolalitása, a szívfrekvencia emelkedése, a katecholaminok és a vér glükokortikoidjainak emelkedése.

A PNP fő célsejtjei a vesék, perifériás artériák. A vesékben a PNP serkenti az arteriolák terjeszkedését, fokozza a vese véráramlását, megnövekedett szűrési sebességet és a nátriumionok kiválasztódását. Perifériás artériákban a PNP csökkenti a simaizmok tónusát, és ennek megfelelően az arteriolákat tágítja (11-36. Ábra). Így a PNP általános hatása a Na + kiválasztódás növekedése és a vérnyomás csökkenése.

mechanizmus a PNP jelátvitel nem tartalmazza a G-fehérje aktiválódását. A PNP receptornak egy doménszerkezete van: egy ligandummal kötődő domén,

az extracelluláris térben lokalizált és egy membránon átívelő és a guanilát-cikláz aktivitással rendelkező domén. PNP távollétében a receptora a foszforilezett állapotban van, és inaktív. A PNP kötődése a receptorhoz konformációs változásokat és a receptor guanyil-cikláz-aktivitásának növekedését okozza. Ennek eredményeként a GTP átalakul ciklikus GMP-be (cGMP), amely aktiválja a protein kináz G-t (lásd az 5. szakaszt).

PNP általában tekintik fiziológiás antagonista az angiotenzin II, a hatása alá nem fordulnak elő lumen érösszehúzódást és a nátrium visszatartásában, hanem éppen ellenkezőleg, értágulat és növeli a vese kiválasztását sók.

Antidiuretikus hormon (vazopresszin)

struktúra

Ez egy 9 aminosavat tartalmazó peptid, amelynek felezési ideje 2-4 perc.

szintézis

Ezt a hypothalamus szupraoptikus és paraventricularis magjain végezzük. Innen a szekréciós pontig (az agyalapi mirigy hátsó lebenyében) a vazopresszint két részből álló prohormon formájában juttatják el - az ADH és a neurofizin. A szállítás során feldolgozásra kerül sor - a folyamat hidrolízise az érett hormonra és a neurofizin fehérjére.

A szintézis és a szekréció szabályozása

csökkenés: etanol, glükokortikoidok.

aktív:

  • ingerlés ozmoreceptorok a hipotalamusz és a kapuvénában a máj növekedése miatt a plazma ozmolalitásának kiszáradáshoz, vese- vagy májelégtelenség, felhalmozódása ozmotikus hatású anyagok (glükóz)
  • aktiválás baroreceptorokat szív- és carotis sinus, az érrendszeri vér térfogatának csökkenésével (vérveszteség, kiszáradás),
  • érzelmi és fizikai stressz,
  • nikotin, angiotenzin II, interleukin 6, morfin, acetil-kolin,
Az antidiuretikus hormon szekréciójának és hatásainak szabályozása

A cselekvési mechanizmus

A receptoroktól függ:

1. Kalcium-foszfolipid mechanizmus, konjugátum

  • V-vel1-arteriolák, máj, vérlemezkék simaizom receptorai,
  • V-vel3-az adenohipofízis és az agyi struktúrák receptorai.

2. Adenilát-cikláz mechanizmus - V2-a vesetubulusok receptorai.

Célok és hatások

vese

Növeli a víz felszívódását a hámsejtekben a disztális tubulusok és gyűjtő csatornák, köszönhetően a „szállt” a membrán transzport fehérjék víz - aquaporinok:

  • az adenilát-cikláz mechanizmuson keresztül foszforiláció akvaporin molekulák (csak a 2. típusú, AQP2), azok kölcsönhatása mikrotubulusok és fehérjék exocitózis beágyazásával aquaporinok apikális membránjában,
  • ugyanezzel a mechanizmussal serkenti a vízbázisok szintézisede novo.
Érrendszer

Stabil vérnyomást fenntart, serkenti az érrendszeri hangot:

  • növekszik sima izomtónus a bőr, a vázizom és a szívizom (kisebb mértékben),
  • növekszik mechanoreceptorok érzékenysége a carotis sinusokban a vérnyomásváltozásokhoz,

Egyéb hatások

Metabolikus hatások

A vazopresszin felesleges mennyisége a vérben:

  • az éhes állatokban a májban aktiválja a glikogénolízist, ami a glükóz felszabadulását okozza a vérben,
  • a májban táplált állatokban serkenti a glikolízist, amely itt a TAG és a koleszterin szintézisének kezdete,
  • fokozza a glukagon szekrécióját,
  • csökkenti a katekolaminok lipolitikus hatását a zsírszövetben,
  • fokozza az ACTH szekrécióját és következésképpen a glükokortikoidok szintézisét.

Általában a vazopresszin hatása a szervezet hormonális és metabolikus állapotára csökken hyperglykaemia és a lipidek felhalmozódása.

Az agy
  • részt vesz a mechanizmusokban emlékezet és a stressz viselkedési szempontjait,
  • V által3-receptorok stimulálják a szekréciót kortikotrofokban ACTH és prolaktin,
  • növekszik fájdalom küszöb érzékenység
  • a megnövekedett vazopresszin-koncentráció és a vazopresszin / oxitocin egyensúlyhiánya depresszió, szorongás, skizofrénia, autizmus, személyiségzavarok esetén. A kísérletben a vazopresszin agresszív viselkedést és szorongást okoz patkányokban.
Csontszövet

Támogatja frissítés a csont szerkezete és mineralizáció, aktivitás növelése mind oszteoblasztok és az oszteoklasztok.

Érrendszer

A hemostazist befolyásolja, általában növelve a vér viszkozitását:

  • az endothelium okozza az oktatást von Willebrand tényezője, antihemofil globulin A (VIII. véralvadási faktor) és szöveti plazminogén aktivátor (T-PA),
  • a májban is növeli a szintézist VIII faktor véralvadás,
  • fokozza az aggregációt és a degranulációt vérlemezke.

patológia

alulműködése

Cukorbetegség insipidus formában nyilvánul meg (diabetes insipidus - insipid cukorbetegség), az összes endokrin betegség körülbelül 0,5% -a. Nagy mennyiségű vizet mutat 8 l / napig, szomjúság és polydipsia, száraz bőr és nyálkahártya, letargia, ingerlékenység.

A hipofunkció különböző okai vannak:

1. elsődleges diabetes insipidus - ADH hiány megsértve szintézissel vagy agyalapi mirigy-hipotalamusz sérülés traktus (törések, fertőzések, daganatok);

2. nephrogen diabetes insipidus:

  • örökletes - az ADH befogadásának megsértése a vesék tubulusában,
  • szerzett - vesebetegség, a tubulusok károsítása lítiumsókkal a pszichózisos betegek kezelésében.

3. progeszteront (terhesség alatt) - a vazopresszin fokozott szétesése arginin aminopeptidáz a placenta.

4. funkcionális - ideiglenesen (egy évnél fiatalabb gyermekeknél) a vesefoszfodiészteráz aktivitásának növekedése, ami a vazopresszin megsértését eredményezi.

túlműködése

Nem megfelelő szekréció szindróma - bármilyen daganat által okozott hormon kialakulása az agybetegségekkel. Veszélyes a víz mérgezés és a dilatív hyponatremia.

Antidiuretikus hormon

Antidiuretikus hormon (ADH), vagy vazopresszin - peptid, amelynek molekulatömege körülbelül 1100 D, amely 9 aminosavból áll, kötve egy diszulfid híddal.

Antidiuretikus hormon szintézise és szekréciója. Az ADH-t a hypothalamus neuronjaiban állítják elő az előgormon elődei formájában, amely a Golgi-készülékbe belép és prohormonvá alakul. A neuroszekréciós granulák összetételében a prohormon átkerül az agyalapi mirigy hátulsó lebenyének idegvégződésébe (neurohypophysis). A szemcsék szállítása során a progormont feldolgozzák, így érett hormonra és transzportfehérjére, a neurofizinre oszlik. Az érett antidiuretikus hormont és a neurofizint tartalmazó granulátumok az agyalapi mirigy hátulsó lebenyében lévő axonok terminális kiterjesztésében tárolódnak, amelyből megfelelő stimuláció útján kiválasztják a véráramba. A hatás, amely az ADH, a megnövekedett koncentrációja nátrium-ionok és növeli az ozmotikus nyomás az extracelluláris folyadékban. Elégtelen vízfogyasztás, erős izzadás, vagy miután egy nagy mennyiségű só hipotalamusz ozmoreceptorok érzékeny ozmolaritás rezgések rögzített növekedése ozmotikus nyomás a vér. Olyan idegi impulzusok keletkeznek, amelyek az agyalapi mirigy hátulsó lebenyébe kerülnek és az ADH felszabadulását okozzák. Az ADH szekréció a pitvaros baroreceptorok jelzéseire is reagál. Az 1% -os ozmolaritás változása az ADH szekréciójának jelentős változásához vezet.

A cselekvési mechanizmus. Az ADH esetében kétféle receptor létezik: V1 és V2. Receptorok V2, közvetítésében fő fiziológiai hatását a hormon található a bazolaterális membrán a sejtek a gyűjtő csatornák és disztális tubulusok - a legfontosabb célsejtjei ADH, amelyek viszonylag áthatolhatatlan a vízmolekulák. ADH hiányában a vizelet nem koncentrálódik, és napi 20 liter / nap (napi 1,0-1,5 liter) mennyiségben szabadul fel. Az ADH kötődése V-re2 stimulálja az adenilát-cikláz rendszert és aktiválódását a protein-kináz A. Az viszont, protein kináz A foszforilezésére fehérjék, amelyek serkentik az expressziót a membrán protein génjéből - akvaporin-2. Az Aquaporin-2 a gyűjtőcsatornák apikális membránjára költözik, és bele van építve, ami vízcsatornákat képez. Ez biztosítja a szelektív permeabilitása a membrán vizet sejtek szabadon diffundálnak sejtek a vesetubulusok és ezután betápláljuk a közbeeső térben. Ennek eredményeként, a víz újbóli abszorpcióját bekövetkezik a vesetubulusok és kiválasztódását kis térfogatú erősen koncentrált vizelet (antidiurézis), nevű hormon antidiuretikus hormon.

Típus Receptorok V1 amely az MMC-edények membránjaiban található. Az ADH és a V receptor kölcsönhatása1 a foszfolipáz C aktiválódásához vezet, amely hidrogénezi a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfátot inozitol-trifoszfát és diacil-glicerin képződésével. Az inozitol-trifoszfát Ca 2+ -nak az ER-ből történő felszabadulását okozza. A hormon hatásának az eredménye a V receptorán keresztül1 az edények simaizomrétegének összehúzódása. Az ADH vazokonstriktív hatása a hormon magas koncentrációiban nyilvánul meg. Mivel az ADH affinitása a V receptorhoz képest2 magasabb, mint a V receptorhoz képest1, a hormon fiziológiás koncentrációjában főleg az antidiuretikus hatása nyilvánul meg.

aldoszteron

Az aldoszteron a legaktívabb, a koleszterin mellékvesekéregében szintetizált mineralokortikoszteroid.

Összetétel és szekrécióa glomeruláris zóna aldoszteron sejtjeit közvetlenül stimulálja a Na + alacsony koncentrációja és a vérplazmában a K + magas koncentrációja. Az aldoszteron szekrécióját szintén befolyásolja a prosztaglandin, az ACTH. Az aldoszteron kiválasztásának legfontosabb hatását azonban a reninangiotenzin rendszer biztosítja. Az aldoszteron nem rendelkezik specifikus transzport fehérjékkel, de a gyenge kölcsönhatások miatt az albumin komplexeket képezhet. A hormon nagyon gyorsan befogadja a májat, ahol átalakul tetrahidroddoszteron-3-glükuronidká, és kiválasztódik a vizeletbe.

Az aldoszteron hatásmechanizmusa. A célsejtekben a hormon kölcsönhatásba lép olyan receptorokkal, amelyek mind a sejtmagban, mind a citoszolban lokalizálhatók. Az így létrejövő hormon-receptor komplex kölcsönhatásba lép a DNS specifikus régiójával és megváltoztatja az egyes gének transzkripciós sebességét. Az aldoszteron hatásának eredménye az alábbiak szintézisének indukálása: a) Na + közlekedési fehérjék a tubulus lumenéből a vese tubulus epithelialis sejtjébe; b) Na +, K +, -ATPáz, amely biztosítja a nátriumionok eltávolítását a vese tubulus sejtbői az intercelluláris térbe és átviszi a káliumionokat az intercelluláris térbıl a renalis tubulus sejtbe; c) a káliumionok fehérje-transzportere a vese tubulus sejtjeitől az elsődleges vizeletbe; d) a mitokondriális enzimek, a CTK, különösen a citrát szintáz, stimulálják az aktív ionszállításhoz szükséges ATP molekulák képződését. A nettó biológiai hatás által kiváltott aldoszteron fehérjék az, hogy növelje a reabszorpció nátrium ionok a tubulusokban a nephronok, ami késleltetést NaCl a szervezetben, és nőtt a kálium-kiválasztás.

124. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszere. A vesekárosodás, az ödéma, a dehidráció kialakulásának biokémiai mechanizmusa.

Az aldoszteronszintézis és szekréció szabályozásának fő mechanizmusa a renin-angiotenzin rendszer.

renin - egy olyan proteolitikus enzim, amelyet juxtaglomeruláris sejtek termelnek, amelyek a vese glomerulusba belépő afferens (bejuttató) arteriolák végterülete mentén helyezkednek el. A Yuxtaglomeruláris sejtek különösen érzékenyek a perfúziós nyomás csökkenésére a vesékben. A vérnyomáscsökkentés (vérzés, folyadékvesztés, a NaCl-koncentráció csökkenése) jár együtt a glomerulust termelő glomerulusok perfúziós nyomásának csökkenésével és a renin felszabadulásának megfelelő stimulálásával. A renin szubsztrátja angiotenzinogén. Angiotenzinogén - α2-Több mint 400 aminosavmaradékot tartalmazó globulin. Az angiotenzinogén kialakulása a májban történik, és glükokortikoidok és ösztrogének stimulálják. A renin hidrolizálja a peptidkötést a molekulában angiotenzinogen és az N-terminális dekapeptidet (angiotenzin I), amely nem rendelkezik biológiai aktivitással. Az akció karboksidipeptidilpeptidazy, vagy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, azonosítottak az endoteliális sejtekben, a tüdő és a plazma, a C-terminális az angiotenzin-I 2 aminosav eltávolítjuk, és kialakítva oktapeptid - angiotenzin II. Az angiotenzin II, specifikus receptorokhoz kötődnek felszínén található a glomeruláris sejtek mellékvese kéreg és MMC változásokat okoz intracelluláris koncentrációja a diacilglicerin és az inozit-trifoszfát. Az inozit-trifoszfát serkenti a kalciumionok felszabadulását a ER, amellyel aktiválja a protein-kináz C, ezáltal közvetítő specifikus biológiai válasz a sejt a angiotenzin II. A aminopeptidázok részvételével az angiotenzin II-t átalakítják angiotenzin III - heptapeptid, amely az angiotenzin II aktivitását mutatja. Azonban heptapeptid plazmakoncentráció 4-szer kevesebb, mint az a koncentráció oktapeptid, és így a legtöbb a hatások az eredménye az angiotenzin P. további hasítása angiotenzin II és az angiotenzin III zajlik részvételével specifikus proteázok (angiotenzináz). Az angiotenzin II stimulálja a termelés és az aldoszteron zona glomerulosasejtjeit a mellékvese kéreg, ami viszont, késleltetést idéz elő nátrium-ionok és a víz, ahol a folyadék mennyiségét a szervezetben visszaáll. Emellett az angiotenzin II, amely magas koncentrációban jelen van a vérben, erős vazokonstrikciós hatást fejt ki, és így fokozza a vérnyomást.

hyperaldosteronismust - egy olyan betegség, amelyet az aldoszteron hiperszekréciója okoz a mellékvesékben. Az elsődleges hiperaldoszteronizmus oka (Cohn-szindróma) Körülbelül 80% -ánál van mellékvese daganat, más esetekben - diffúz zóna glomeruláris hipertrófia termelő sejtek aldoszteron. Az elsődleges hiperaldoszteronizmussal az aldoszteron felesleg növeli a nátrium reabszorpcióját a vesetubulusokban. A Na + koncentrációjának növekedése a plazmában stimulálja az ADH szekrécióját és a vese megtartását a vesékben. Ezenkívül javul a kálium, a magnézium és a protonok kiválasztása is. Ennek eredményeként hypernatraemiához fejleszteni, okozva, különösen a magas vérnyomás, a hiper-volaemia és ödéma, és a hipokalémia, ami izomgyengeséget fordul elő magnézium-hiány és a gyenge metabolikus alkalózis.

Másodlagos hiperaldoszteronizmussokkal gyakoribb, mint a primer, és kapcsolatba hozható számos állam (például szívelégtelenség, krónikus vesebetegség, és is kíséri keringési zavar kiválasztó tumort renin). A szekunder hiperaldoszteronizmus betegeknél megfigyelt megemelkedett szintje renin és az angiotenzin II, amely serkenti a mellékvese kéreg termelni és kiválasztani a túlzott mennyiségű aldoszteron. A klinikai tünetek kevésbé hangsúlyosak, mint az elsődleges aldoszteron esetében. Egyidejű meghatározása aldoszteron-koncentrációja és a plazma renin aktivitást végül lehetővé teszi, hogy különbséget a primer (a plazma renin-aktivitása csökkent), és a másodlagos (a plazma renin-aktivitás fokozott) hiperaldoszteronizmus.

125. A hormonok szerepe a kalcium és foszfát metabolizmus szabályozásában (parathormon, kalcitonin). Hypo- és hyperparathyreoidosis okai és megnyilvánulása.

A Ca 2+ metabolizmusának fő szabályozói a parathyroid hormon, a kalcitriol és a kalcitonin.

Parathyroid hormon

A mellékpajzsmirigy hormon (PTH) - egyláncú polipeptid, amely 84 aminosavból (körülbelül 9,5 kDa), amelynek hatása irányul, hogy növeljék a kalcium-ion-koncentráció és koncentrációjának csökkentésére foszfát a vérplazmában.

A PTH szintézise és szekréciója.A PTH parathyroid mirigyekben szintetizálódik prekurzor formában - egy prepro-hormon, amely 115 aminosavmaradékot tartalmaz. Az preprogormonra történő átvitel során 25 aminosavmaradékot tartalmazó szignálpeptidet hasítunk. A kapott prohormon szállítják a Golgi-készülék, ahol az átalakítás a prekurzor az érett hormont tartalmaz, 84 aminosavból (PTH1-84). A parathormon hormont csomagolják és tárolják a szekréciós granulákban (vesicles). Az intakt parathormon rövid peptidekre bontható: az N-terminális, a C-terminális és a középső fragmensek. A 34 aminosavmaradékot tartalmazó N-terminális peptidek teljes biológiai aktivitást mutatnak, és a mirigyek kiválasztják az érett parathyroid hormont. Az N-terminális peptid felelős a célsejteken lévő receptorokhoz való kötődésért. A C-terminális fragmentum szerepe nem pontos. A hormonpusztulás mértéke alacsony kalciumion koncentráció mellett csökken, és a kalciumionok koncentrációja magas. PTH szekrécióa plazmában a kalciumionok szintje szabályozza: a hormon kiválasztódik a kalcium kalcium koncentrációjának csökkenésében a vérben.

A parathormon szerepe a kalcium és foszfát metabolizmus szabályozásában. Célszerveka PTH - csontok és vesék esetében. A vesesejtek és lokalizált csont-specifikus receptorok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a PTH, miáltal kiváltott kaszkád vezető események adenilát-cikláz aktiválását. Koncentráció a sejt belsejében fokozza a cAMP-molekulák amelynek hatása serkenti a kalcium mobilizálását ionok intracelluláris raktárakból. A kalciumionok olyan kinázokat aktiválnak, amelyek specifikus gének transzkripcióját indukáló specifikus fehérjéket foszforilálnak. A csont PTH elhelyezkedő receptorok oszteoblasztok és osteocyták, de nem található meg az oszteoklasztok. Való kötődéskor a PTH receptor célsejtek, oszteoblasztok szekretálnak kezdődik kemény inzulinszerű növekedési faktor 1 és citokinek. Ezek az anyagok stimulálják az osteoclastok metabolikus aktivitását. Különösen azt képződését gyorsítja az enzimek, így például az alkalikus foszfatáz és a kollagenáz, amelyek befolyásolják a csont mátrix komponensek, okozhat annak összeomlása, ami a mobilizálását Ca 2+ és a foszfát csontból az extracelluláris folyadékban. A vesében a PTH elősegíti a kalcium visszaszívás a distalis kanyarulatos tubulusok, és ezáltal csökkenti a vizeletben a kalcium kiválasztást, csökkenti reabszorpciója fosfatov.Krome kalcitriol szintézisét indukálja paratiroid hormon (1,25 (OH)2D3), ami fokozza a kalcium felszívódását a bélben. Így, PTH helyreállítja a normális szint kalciumion az extracelluláris folyadékokban egyaránt közvetlen hatása a csont és a vese, és közvetetten eljáró (stimulálása révén szintézise kalcitriol) a bél nyálkahártyáján, ebben az esetben, hatékonyságának növelése felszívódásának Ca 2+ a bélben. Csökkentése reabszorpció foszfát a vese, PTH elősegíti csökkentése foszfát koncentrációját az extracelluláris folyadékban.

kalcitonin - egy 32 diszulfidkötéssel rendelkező 32 aminosavból álló polipeptid. A hormont a pajzsmirigy parolecularis K-sejtjei vagy a mellékpajzsmirigy C-sejtjei választják nagymolekuláris prekurzor fehérje formájában. A kalcitonin kiválasztása fokozódik a Ca 2+ koncentráció növekedésével és csökken a Ca 2+ koncentráció csökkenésével a vérben. A kalcitonin egy parathormon hormon antagonista. Meggátolja a Ca 2+ felszabadulását a csontból, csökkentve az osteoclastok aktivitását. Ezenkívül a kalcitonin gátolja a kalciumionok tubuláris reabszorpcióját a vesékben, ezáltal stimulálva a vesén keresztül történő kiválasztást a vizelettel. A kalcitonin nőkben történő szekréciójának mértéke erősen függ az ösztrogének szintjétől. Az ösztrogének hiányában a kalcitonin szekréciója csökken. Ez a csontszövetből származó kalcium mobilizációjának gyorsulásához vezet, ami osteoporosis kialakulásához vezet.

Hyperparathyreoidismus.A primer hyperparathyreosis törött mechanizmus elnyomja a PTH szekrécióját válaszul hiperkalcémia. Ez a betegség 1: 1000 gyakorisággal fordul elő. Az okok lehetnek a mellékpajzsmirigy tumor (80%), vagy diffúz hiperplázia a mirigyek, bizonyos esetekben, a rák a mellékpajzsmirigy (kevesebb, mint 2%). Túlzott szekrécióját PTH növekedéséhez vezet a kalcium mobilizálását, és foszfát csonterősítő reabszorpciója kalcium és a foszfát kiválasztódásának a vesében. Ennek következtében hypercalcaemia alakul ki, ami a neuromuscularis excitabilitás és az izomhipotézia csökkenéséhez vezethet. Páciensekben általános és izomgyengeség, fáradtság és fájdalom jelentkezik egyes izomcsoportokban, a gerinc, combcsont és alkar csonttörések kockázata nő. A foszfát- és kalciumionok koncentrációjának növelése a vese tubulusokban vesekőképződés kialakulásához vezethet, és hiperfoszfatériához és hipofoszfatémához vezethet. Másodlagos hyperparathyreosiskrónikus veseelégtelenségben és D-vitamin-hiányban fordul elő3 és hipokalcémia társul, főleg a bélben károsodott kalcium-abszorpcióval társítva, ami az érintett vesék kalcitriol képződésének gátlása miatt következett be. Ebben az esetben a parathyroid hormon szekréciója nő. A parathormonok emelkedett szintje azonban nem képes normalizálni a kalciumionok koncentrációját a vérplazmában a kalcitriol szintézisének károsodása és a bélben a kalcium felszívódásának csökkenése miatt. A hipokalcémia mellett gyakran megfigyelhető a hyperphotostemia. A betegeknél a csontszöveti kálcium fokozott mobilizációjának köszönhetően csontváz károsodást (osteoporosis) alakulnak ki. Bizonyos esetekben (az adenoma vagy a mellékpajzsmirigy hiperplázia kialakulásával) a parathormon hiperszekréciója kompenzálja a hipokalcémiát, és hypercalcaemiához vezet (tercier hyperparathyreosis).

hypoparathyroidismus.A hypoparathyreosis fő oka a mellékpajzsmirigyek elégtelensége okozta hipokalcémia. A kalciumionok koncentrációjának csökkentése a vérben neurológiai, szemészeti rendellenességeket és SSS-rendellenességeket, valamint kötőszövet-érzékenységet okozhat. Hipoparátiás rheosisban szenvedő betegek esetében megemlítik a neuromuszkuláris vezetés növekedését, a tónusos görcsök görcsökét, a légzőszervi izomzat és a membrán, a laryngospasmus görcsöket.

126. A kalcitriol szerkezete, bioszintézise és hatásmechanizmusa. Ricketts okok és megnyilvánulások

calcitriol

A többi szteroid hormonhoz hasonlóan a kalcitriol koleszterinből is szintetizálódik. A hormon hatása a kalcium koncentrációjának növelésére irányul a vérplazmában.

Kalcitriol szerkezete és szintézise.A bőrben a 7-dehidroklorid (D-provitamin)3) a kalcitriol - kolekalciferol (D - vitamin) közvetlen prekurzorává válik3). Során ez a nem-enzimatikus reakció befolyása alatt UV-sugárzás közötti kötés a kilencedik és tizedik szénatomot a molekulában koleszterin szakadt, azt ismertetik a gyűrűben, és a képződött kolekalciferol. Így alakul ki az emberi szervezetben a D-vitamin nagy része3, de egy kis mennyiség az élelmiszerből származik, és a vékonybélben más zsíroldható vitaminokkal együtt felszívódik. Az epidermiszben kolekalciferol ez kötődik egy specifikus D-vitamin-kötő fehérje (transkaltsiferinom), belép a véráramba, és a májba, ahol a hidroxilezés a 25. szénatom képez kalcidiol [25-hidroxi-25 (OH) D3]. A D-vitamin-kötő fehérjével kombinálva a kalcidit a vesékbe szállítják és az első szénatomon hidroxilálják, így kalcitriolt [1,25 (OH)2D3]. 1,25 (OH)2D3 a D-vitamin aktív formája3. A vesékben zajló hidroxiláció egy sebességkorlátozó szakasz. Ezt a reakciót az a-hidroxiláz mitokondriális enzim katalizálja. A parathormon hormon indukálja a la-hidroxilázt, ezáltal stimulálja az 1,25 (OH)2D3. A foszfátok és a Ca2 + ionok alacsony koncentrációja a vérben gyorsítja a kalcitriol szintézisét is, a kalciumionok pedig közvetve a mellékpajzsmirigy hormonon keresztül hatnak. Hiperkalcémia esetén az 1α-hidroxiláz aktivitása csökken, de a 24α-hidroxiláz aktivitása megnövekszik. Ebben az esetben a 24,25 (OH)2D3, amely valószínűleg biológiai aktivitást mutat, de szerepét nem véglegesen tisztázta.

A kalcitriol hatásmechanizmusa A kalcitriol hatással van a vékonybélre, a vesére és a csontokra. Más szteroid hormonokhoz hasonlóan a kalcitriol kötődik a célsejt intracelluláris receptorához. Komplexben hormon receptor, amely kölcsönhatásba lép a kromatin és transzkripcióját indukálja a strukturális gén, ami szintetizált fehérjék, amelyek közvetítik az intézkedés a kalcitriol. Például, a bél sejtekben calcitriol szintézisét indukálja Ca 2+ -perenosyaschih proteineket biztosít, kalcium felszívódását és a foszfátot az intestinalis lumenből a bél epiteliális sejt, és a további szállítás a vérsejtek, miáltal a kalcium-ion koncentrációt az extracelluláris folyadékban tartjuk, amely a csontszövet szerves mátrixának mineralizálásához szükséges. A vesékben a kalcitriol stimulálja a kalcium- és foszfátionok reabszorpcióját. A hiány a kalcitriol zavarta a kialakulását amorf kalcium-foszfát és hidroxi-apatit kristályok egy szerves mátrix a csont, hogy vezet, angolkór kialakulását és a csontlágyulás. Azt is megállapították, hogy a kis koncentrációban kalcium-ionok kalcitriol elősegíti a kalcium mobilizálását a csontból.

Rickets - a gyermekkori betegség, amely a csontszövet nem megfelelő mineralizációjával társul. A csont mineralizáció megsértése a kalciumhiány következménye. A rákokat a következő okok okozhatják: a D-vitamin hiánya3 az étrendben a D-vitamin felszívódásának megsértése3 a vékonybélben a kalcitriol prekurzorok szintézisének csökkenése a nap elégtelen tartózkodási idejének, az 1α-hidroxiláz hiányának, a célsejtek kalcitriol receptorainak hiányában. Mindez a bélben a kalcium felszívódásának csökkenését, a vérben való koncentrációjának csökkenését, a mellékpajzsmirigy hormon szekréciójának stimulálását és ennek következtében a kalciumionok mobilizációját eredményezi a csontból. A rákokat a koponya csontjai befolyásolják; A mellkas és a szegycsont kitágul előre; a csontos csontok és a kéz- és lábcsuklók deformálódnak; Növeli és nyúlik a has; a motorfejlesztés késik. A legfontosabb módszerek a rohamok megakadályozására - megfelelő táplálkozás és elegendő insoláció.

127. A kortikoszteroidok szerkezete és szekréciója. A hipofízis és a hypercorticizmus katabolizmusának változása.

A mellékvesekéreg hormonjai (kortikoszteroidok).A mellékvesekéregben több mint 40 különböző szteroid szintetizálódik, amely szerkezetben és biológiai aktivitásban különbözik. A biológiailag aktív kortikoszteroidokat három fő osztályba sorolják, az uralkodó hatásuktól függően.

glükokortikoidok,C21-A szteroidok fontos szerepet játszanak a stresszhez való alkalmazkodásban. Számos hatásuk van, de a legfontosabb a glükoneogenezis stimulálása. A fő humán glükokortikoid a kortizol.

mineralocorticoid,C21-szteroidok, szükségesek a Na + és K + szint fenntartásához. Ennek az osztálynak a legaktívabb hormonja az aldoszteron.

androgének - C19-szteroidokat. A mellékvesekéregben az androgén prekurzorok jönnek létre, amelyek közül a legaktívabb a dehidroepiandroszteron (DEA) és a gyenge az androsztén-dion. A leghatásosabb androgén addrenális tesztoszteron kis mennyiségben szintetizálódik a mellékvesékben. Ezek a szteroidok aktívabb androgéneket alakítanak ki a mellékveséken kívül. A tesztoszteron kis mennyiségben az ösztradiol mellékveséké alakulhat. De ezeknek a hormonoknak a normális termelése a mellékvesékben nem játszik jelentős szerepet.

A kortikoszteroidok bioszintézise és metabolizmusa. A kortikoszteroidok közös prekurzora a koleszterin, a mitokondriumokban a koleszterin pregnenolonká alakul, és a citokróm P csoportba tartozó hidroxiláz450. Citokróm P450, osztódó oldallánc, a mitokondriumok belső membránjában lokalizálódik. A koleszterin oldallánc lerakódása 2 hidroxilezési reakciót tartalmaz: egy a C-on22, a másik a C20. A hat szénatomos fragmens későbbi hasítása C. Képződést eredményez21-szteroid - pregnenolon. További átalakítása pregnenolon történik az intézkedés alapján különböző hidroxilázok a molekuláris oxigént és NADPH és dehidrogenázok és izomerázok, liázok. Ezek az enzimek különböző intra- és intercelluláris lokalizációval rendelkeznek. A mellékvese kéreg megkülönböztetni háromféle képző sejtek 3 rétegek vagy zónák: glomeruláris, és a gerenda-háló. Melyik szteroid lesz a végtermék a sejtben található enzimek halmazától és a hidroxilezési reakciók sorrendjétől függ. Például, az enzimek szintéziséhez szükséges az aldoszteron, jelenleg csak a zona glomerulóza sejtek, és szintézisét az androgének és glükokortikoidok enzimek lokalizálódik a gerenda, és a háló területeken.

A kortizol bioszintézis útja.A kortizolt koleszterinből állítják elő, amely főként az LDL összetételéből származó vérből származik, vagy az acetil-CoA sejtekben szintetizálódik. A koleszterin-észterek jelentős része a lipidcseppekben a sejtek citoszoljában halmozódik fel. Az ACTH hatására specifikus észteráz aktiválódik, és a szabad koleszterinszintet a mitokondriumokba szállítják.

A kortizol szintézise a pregnenolon progeszteronká történő átalakításával kezdődik. Ezt a reakciót a sejtek citoszoljában a zona fasciculata a mellékvese kéreg, amelyek szállítják a mitokondriumok pregnenolon. A reakció katalizálja a 3-β-hidroxi-szteroid-dehidrogenázt. Az ER membránjaiban a 17-a-hidroxiláz részvételével előfordul a C progeszteron hidroxilezése17 17-hidroxi-progeszteron képződésével. Ugyanez az enzim katalizálja a pregnenolon 17-hydroxypregnenolone, ami tovább bevonásával 17,20-liáz hasíthatok dvuhuglerodnaya oldallánc alkotnak C19-szteroid - dehidroepiandroszteron. A 17-hidroxi-progeszteron a kortizol prekurzora, és a dehidroepiandroszteron az androgének előfutára. Ezenkívül a 17-OH-progeszteront hidroxilezzük 21-hidroxilázzal (P450-C21), Lokalizált ER membrán, és átalakul 11-deoxycortisol, amely átadódik a belső mitokondrium-hártyán, ahol a részvétel hidroxilezett a citokróm P450 c11 a kortizol képződésével. A kortizol szintézisének és szekréciójának sebességét a stressz, a trauma, a fertőzés, a vércukor koncentrációjának csökkenésében stimulálják. A kortizol koncentrációjának növekedése a cortničkoberin és az ACTH szintézisét gátolja a negatív visszacsatolás mechanizmusával.

Sintezmineralokortikoidova mellékvesekéreg glomeruláris zónájában a koleszterin pregnenolonra, majd progeszteronra való átváltásával kezdődik. A progeszteron először C-ben hidroxilezett21 a 11-dezoxi-kortikoszteron képződésével. A következő hidroxilezés a C11, ami a kortikoszteron kialakulásához vezet, amely gyengén expresszált glükokortikoid és mineralokortikoid aktivitással rendelkezik. A zona glomerulosasejtjeit 17-α-hidroxiláz hiányzik, de van mitokondriális 18-hidroxiláz, részvételével hidroxilezett kortikoszteron, majd dehidratáljuk alkotnak egy aldehidcsoportot C18. Az aldoszteron szintézisének fő ingere az angiotenzin II

A kortikoszteroidok szállítása.A vérplazmában a kortizol α-globulin transzkortinnal és kis mennyiségben szabad formában van. A transzkortin szintézise a májban történik, és ösztrogén stimulálja. T1/2 A kortizol 1,5-2 óra A kötött vagy szabad kortizol a plazmában lévő hormon teljes mennyiségének 8% -a, és biológiailag aktív frakció. Az aldoszteronnak nincs specifikus transzportfehérje, de gyenge kötést képez az albuminnal.

A mellékvesekéreg hormonok katabolizálásaelsősorban a májban fordul elő. Vannak reakciói a hidroxilezés, oxidáció és a hormonok csökkentése. Termékek katabolizmus kortikosterovdov (kivéve a kortikoszteron és aldoszteron) választódik ki a vizeletben formájában 17-ketoszteroidok, hasításának eredménye az oldallánc. Ezek az anyagcsere termékek elsősorban glükuronsavval és kénsavval alkotott konjugátumok formájában ürülnek ki. 17-oxi- és 17-ketoszteroidok is kialakulnak a nemi hormonok katabolizmusában17hidroxi vagy keto csoport. A férfiaknál a 2/3 ketoszteroidok kortikoszteroidok és 1/3 tesztoszteron (összesen 12-17 mg / sug) formájában képződnek. Nőknél a 17-ketoszteroidok elsősorban kortikoszteroidok (7-12 mg / nap) következtében alakulnak ki. A 17-ketoszteroidok vizeletben történő meghatározása lehetővé teszi mind a mellékvesekéreg által szekretált glükokortikoidok mennyiségét, mind a mellékvese működését.

A kortikoszteroidok biológiai funkciói az anyagcsere folyamatokban mutatkozó sokféle hatásban különböznek egymástól, és részletesen tárgyalják a megfelelő szakaszokban. A kortikoszteroidok hatásmechanizmusának legfontosabb tényezője a sejt citoszoljában vagy a sejtmagban található specifikus receptorokkal való kölcsönhatása. Szabályozása intracelluláris folyamatok által befolyásolt kortiko-szteroid úgy tűnik, hogy változtatni a fehérjék mennyisége általában kulcsfontosságú anyagcsere-enzimekkel, a géntranszkripció szabályozásában a célsejtekben.

Glükokortikoidok hatása a köztes anyagcserére összefüggésbe hozható a különböző szövetekben és különböző folyamatokban, mind anabolikus, mind katabolikusan képesek koordinálni. A kortizol elősegíti a kialakulását a glükóz a májban, növekvő glükoneogenezis és ezzel egyidejűleg növelve a felszabadulás az aminosavak - glükoneogenezis szubsztrátok a perifériás szövetekben. A májban, ez szintézisét indukálja a kortizol katabolikus enzimek az aminosavak (alanin, triptichon-fanpirrolazy és tirozin és kulcsenzime glükoneogenezis - foszfo-enolpiruvatkarboksikinazy). Ezen kívül a kortizol stimulálja a glikogén szintézisét a májban, és gátolja a glükóz fogyasztását a perifériás szövetekben. A kortizol hatása elsősorban az éhgyomorra és az inzulinhiányra utal. Egészséges emberekben a kortizol ilyen hatásai kiegyensúlyozottak az inzulinnal. Fölös mennyiségű kortizoi stimulálja a lipolízist és lipogenézis a végtagok más testrészekre (arc és a test). Ezenkívül a glükokortikoidok fokozzák a katekolaminok és a növekedési hormon lipolitikus hatását. A hatás a glükokortikoidok a metabolizmusát fehérjék és nukleinsavak nyilvánul kétféleképpen: kortizol a májban elsősorban fejt ki anabolikus hatást (serkenti a fehérjék és nukleinsavak). A izom, zsír és limfoid szövetek, a bőr és a csontok a kortizol gátolja a fehérjeszintézist, az RNS és a DNS-t és serkenti bomlási RNS és fehérjék. Magas koncentrációk glükokortikoidok elnyomják az immunreakciót a limfociták halált és sorvadást nyirokszövet; gátolják a gyulladásos reakció, számának csökkentése a keringő leukociták, valamint szintézisét indukálja lipokortinov, amelyek gátolják a foszfolipáz A2, így csökkenti a gyulladás mediátorainak szintézisét - prosztaglandinok és leukotriének. A glükokortikoidok nagy koncentrációja gátolja a fibroblasztok növekedését és eloszlását, valamint a kollagén és fibronektin szintézisét. A glükokortikoidok hiperszekréciójára jellemző a bőr ritkasága, gyenge sebgyógyulás, izomgyengeség és izom atrófia. A glükokortikoidok a traumával, fertőzéssel vagy sebészettel kapcsolatos stresszre adott fiziológiai válaszreakcióban vesznek részt. Ebben a válaszban a katekolaminok elsősorban érintettek, de sok esetben a glükokortikoidok kötelesek kifejteni maximális aktivitását.

mineralocorticoidstimulálja a Na + reabszorpcióját disztális csuklós tubulusokban és vesék tubulusainak gyűjtését. Ezenkívül elősegítik a K +, NH elválasztását4 + a vesékben, valamint más epitheliális szövetekben: izzadságmirigyek, bél nyálkahártya és nyálmirigyek. Emberben az aldoszteron a legaktívabb mineralokortikoid.

A mellékvesekéreg hypo- és hyperfunctionális metabolizmusának változása.A mellékvesekéreg betegségei a hormonok hypo- és hipertermelésének tünetei lehetnek. A mellékvese elégtelenség klinikai manifesztációinak többségét a glükokortikoidok és a mineralokortikoidok hiánya okozza.

Akut mellékvese-elégtelenség súlyos fenyegetést jelent az életre, nem kíséri dekompenzáció minden fajta csere és alkalmazkodási folyamatok. Vascularis összeomlással, éles adynámiával, eszméletvesztéssel nyilvánul meg. Ez az állapot akkor fordul elő miatt metabolikus rendellenességek elektrolitok, ami veszteséget ionok Na + és Cl - a vizeletben, kiszáradás elvesztése miatt extracelluláris folyadék, fokozza a K szinten a szérumban + az extracelluláris folyadékban, és a sejteket, ami azt eredményezheti, zavart szívizom összehúzódó. Változások a szénhidrát-anyagcsere nyilvánul csökkentésére vércukorszint csökkenése glikogén a májban és a vázizom. Akut hiányzik a funkciója a mellékvese kéreg oka lehet, hogy dekompenzáció krónikus betegségek, valamint fejleszteni kezelt betegeknél hosszú távú glükokortikoid gyógyszerek mintegy nem endokrin betegségek, mint például a fertőző és allergiás betegségek. Ennek eredményeként, a hosszú távú használata glükokortikoidok gátolja a funkciója a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese atrophia alakul, és a sejteket a mellékvese kéreg. A hormonális gyógyszerek éles eltörlését akut mellékvese elégtelenség (az úgynevezett "törlés" szindróma) kísérheti.

Primer mellékvese elégtelenség (Addison-kór)a mellékvesekéreg vereségének következményeként kialakul egy tuberkulózis vagy autoimmun folyamat. A fő klinikai megnyilvánulásai vannak kifejezve fogyás, általános gyengeség, étvágytalanság, hányinger, hányás, csökkent vérnyomás, és jellemző primer mellékvese-elégtelenségben bőr giperpigmentatsyi ( „bronz betegség”). Ennek oka az hyperpigmentatiója - megnövekedett termelését POMC - prekurzora ACTH és a melanocita-stimuláló hormon.

Másodlagos mellékvese elégtelenségACTH-hiányosság alakulhat ki, amely viszont az agyalapi mirigy daganatának vagy fertőzésének következménye lehet. Másodlagos mellékvese elégtelenségben, ellentétben az Addison-kórral, nincs hiperpigmentáció.

A veleszületett mellékvese hyperplasiaa kortizol szintézise megszakad. A betegség 95% -ánál a 21-hidroxiláz (ritkábban 11-hidroxiláz) hiányossága mutatkozik. A kortizol termelésének csökkenését az ACTH szekréciójának növekedése, a kortikoszteroidok szintézisének intermedier termékeinek, különösen az androgén prekurzorok felhalmozódásával kíséri.

A felesleges androgének fokozott testnövekedést, korai szexuális érettséget eredményeznek a fiúknál és a lányokban a férfi nemi szexuális jellemzők kialakulását (adrenogenital szindróma).

A nők 21-hidroxiláz parciális hiányossága miatt a menstruációs ciklus megszakadhat.

Glükokortikoidok hiperprodukciója (hypercorticoidism)az ACTH hipofízis-daganatokban bekövetkező növekedésének következménye lehet (Isenko-Cushing-betegség)daganatok és más sejtek (bronchiális, csecsemőmirigy, hasnyálmirigy) előállító kortikotropinpodobnye anyagok vagy feleslegben kortizol szintézis során hormonálisán aktív daganatok a mellékvese kéreg (Isenko-Cushing-szindróma).

Hiper-kortikussal hyperglykaemiát és a glükonokémia stimulálásának következtében fellépő glükóz tolerancia csökkenését figyelték meg"szteroid cukorbetegség"), Fokozott fehérje katabolizmust, csökkenő izom, bőr elvékonyodása, csontritkulás, sorvadást limfoid szövet. Jellemző sajátos újraelosztása zsírlerakódás ( „hold arc”, kiálló hasa). Hypernatraemiához, hipokalémiához okozott némi kortizol mineralokortikoid aktivitása, ami abban nyilvánul meg, hogy izbytke.ttDlya azonosítani az elsődleges oka a Cushing mellett meghatározása ACTH vérplazmában, használatra tesztek a nagy dózisban a szintetikus glükokortikoid dexametazon (strukturális kortizol analóg). A dexametazon gátolja az ACTH egy negatív visszacsatolási mechanizmus svyazi.iDlya Cushing-kór jellemzője a csökkent kortizol után dexametazon használ több mint 50%. Hiánya válasz dexametazon jelenlétére utalhat, vagy a mellékvesekéreg tumorok vnegipofizarnoy az ACTH szekrécióját.

128. A hormonszekréció szintézisének szabályozása a visszacsatolás elvével.

A szervezet hormonszintjének fenntartása biztosítja negatív visszacsatolási mechanizmuskommunikáció. A metabolitok koncentrációjának megváltozása a célsejtekben a negatív visszacsatolás mechanizmusával gátolja a hormonok szintézisét, vagy az endokrin mirigyeken vagy a hipotalamuszon. A trópusi hormonok szintézisét és szekrécióját az endokrin perifériás mirigyek hormonjai gátolják. Az ilyen visszacsatolási hurkok a mellékvese hormonok, a pajzsmirigy és a szexuális mirigyek szabályozásában játszanak szerepet.

A test szabályozó rendszereinek kölcsönös összefüggése. 1 - a hormonok szintézisét és kiválasztását külső és belső jelek stimulálják; 2 - a neuronok jelzései a hipotalamuszba lépnek, ahol stimulálják a felszabaduló hormonok szintézisét és kiválasztását; 3 - felszabadító hormonok stimulálják (felszabadítják) vagy gátolják a (tripto hormonok szintézisét és szekrécióját). 4 - hármas hormonok stimulálják a perifériás endokrin mirigy hormonok szintézisét és kiválasztását; 5 - az endokrin mirigy hormonjai bejutnak a véráramba, és kölcsönhatásba lépnek a célsejtekkel; 6 - a metabolitok koncentrációjának megváltozása a célsejtekben a negatív visszacsatolás mechanizmusával elnyomja az endokrin mirigy hormonok és a hypothalamus szintézisét; 7 - a hármas hormonok szintézisét és kiválasztását elnyomja az endokrin mirigy hormonja; ⊕ - a hormon szintézisének és szekréciójának stimulálása; ⊝ - A szintézis és a hormonok kiválasztása (negatív visszacsatolás).

129. Nemi hormonok: szerkezet, befolyás a szexuális mirigyek, méh és emlőmirigyek anyagcseréjére és működésére.

Szex hormonok - szteroid hormonok, amelyek az embrionális időszakban meghatározzák az emberekben és az állatokban a szexuális differenciálódást, a másodlagos szexuális jellemzők jellegét, a reproduktív rendszer funkcionális aktivitását és a specifikus viselkedési válaszok kialakulását. Ezek hatással vannak a köztes cserefolyamatokra, a víz-só anyagcserére, valamint a test adaptív rendszereinek állapotára. A nemi hormonok közé tartoznak az androgének, az ösztrogének és a progesztinek.

androgének - férfi nemi hormonok, androsztánszármazékok, elsősorban herékben szintetizálva; számos androgén keletkezik a mellékvesekéregben és a petefészkekben. A legaktívabb androgén tesztoszteron kémiai szerkezetében szteroid. Az androgének bioszintézise a koleszterin egymást követő enzimatikus transzformációinak sorozata. Az androgén szekréció fő fiziológiai szabályozója a luteinizáló hormon, amely kölcsönhatásba lép a specifikus citoreceptorokkal. Azok az androgének, amelyeknek ketocsoportja van (CO csoport) a C17 csoportban, a 17-ketoszteroidok csoportjába sorolják. A májban, androgének konjugált kénsavval vagy glükuronsavval konjugátumok (párosított vegyület), amelyek a vizelettel választódnak ki. A vérben lipoproteinekből álló komplexek formájában, részben szabad glükuronidok vagy szulfátok formájában vannak jelen. A tesztoszteron kialakul a herékben, a petefészkekben és a mellékvesékben. Ez elő a herék Leydig sejtek főként a petefészkek - theca sejtek petefészek tüszők, valamint a kötőszövetbe a kéregben. Egy felnőtt férfi testében 4-7 mg tesztoszteront állítanak elő naponta, körülbelül 0,5 mg-mal a mellékvesékben. Egy felnőtt nő petefészke és mellékveséje naponta körülbelül 0,5 mg tesztoszteront termel. A fő tömege tesztoszteron keringő a vérben a komplex formájában egy specifikus transzport protein - testosteronestradiolsvyazyvayuschim globulin (TEBG). A tesztoszteronhoz kapcsolódó tesztoszteron nem érzékeny a metabolikus változásokra. A tesztoszteron és a TESG kötődése az egyik tényező, amely meghatározza a metabolikus clearance sebességét. A tesztoszteron metabolikus átalakulása a májban, a vesékben, a belekben, a tüdőkben, a bőrben és más szervekben történik. Az anyagcseréjében különleges hely a célszövetekben végbemenő transzformációkhoz. A metabolikus átalakítás a tesztoszteron célszövetekhez jellemzi 5a-reduktáz reakciókat, így a képződött 5a-dihidrotesztoszteron. Ez a folyamat lényeges lépés a tesztoszteron biológiai hatásában, mert 5a-dihidro formában lévő receptorokhoz kötődik célszövetek, 5a-DHT több androgén aktivitást, mint a tesztoszteron, amellyel kapcsolatban néhány kutató úgy tesztoszteron, mint egy prohormon. A tesztoszteron biológiai hatása a legmeghatározóbb a célszövetekben, ahol szelektív felhalmozódása történik. A tesztoszteron-receptorok találhatók sejtekben a herecsatornák, a mellékhere, prosztata, ondóhólyag, a hipotalamusz, a méh, a petefészek tüszők bizonyos fejlődési szakaszaiban. Androgén tesztoszteron aktivitását látható a méhen belüli amikor dekretiruemy herék magzati biztosít szexuális differenciálódás a hipotalamusz, valamint a kialakulása a belső és külső nemi szervek a férfi típusú. A pubertás alatt a tesztoszteron hatása alatt szexuális szervek kialakulása és másodlagos szexuális jellemzők kialakulása történik. A reprodukciós időszakban a tesztoszteron stimulálja a spermatogenezis bizonyos szakaszait, és támogatja a szexuális aktivitást is. Nőknél a tesztoszteron fejt ki specifikus hatást fejt ki a bioszintézis folyamatokban a méh sejtek, valamint befolyásolja a fejlődését tüszők. A tesztoszteron kifejezett anabolikus hatást fejt ki a fehérjeszintézis stimulálásával, ami a fenotípus kialakulásában nyilvánul meg. Csökkentett szekréció férfiaknál hipogonadizmus befolyásolja a kialakulását külső nemi szervek, a fejlesztés a másodlagos nemi jellemzők és a spermatogenezis. Klinikai a hipogonadizmus tüneteit, nagyban meghatározza a mértéke a tesztoszteron-hiány és a szakaszában a ontogenezisének, amely egy hiba fordult elő. A nőkben a tesztoszteron szekréció növekedett mellékvesék (mellékvese-szindróma, virilizáló mellékvese tumorok) vagy eltávolított petefészkű (virilizing petefészek tumorok, petefészek sclerocystic) vezet zavar generatív petefészek működését, valamint a virilizáció.

ösztrogének az ösztran származékai, C18-szteroidok egy aromás gyűrűvel, egy fenolos hidroxilcsoport a C3 és egy ketocsoport vagy hidroxilcsoport a C csoportban17. Az ösztrogének biokémiai folyamatként történő bioszintézise a C aromatizációja19-szteroidok, amelyeket egy enzim komplex katalizál, mikroszómákban lokalizálva. A fogamzóképes korú nőknél az ösztrogének nagy része szintetizálódik a petefészekben, amely érett tüszőt vagy sárga testet tartalmaz. Az ösztrogének szintézisét a tüszőben a granuláris réteg és a tekakletok két szteroidtermelő struktúrájának kölcsönhatása határozza meg. Ez utóbbiban a luteinizáló hormon szabályozó hatása alatt a C19-szteroidok - androgének, amelyek mozgatják a granuláris sejtréteg, ahol a folyamat az enzimes átalakítás és aromatizálást be ösztrogének szabályozása alatt FSH. Az érett tüszőben lévő ösztrogének szintézise az agyalapi mirigy-rendszer működését meghatározó fő tényező, emelkedik a vér koncentrációja ösztrogén fázisban okoz növekedést peteérés előtti tüsző és a luteinizáló follikulus stimuláló hormonok, amelyek szükségesek, hogy teljes a folyamat érése és az ovuláció szekunder tüsző. Az ösztrogének bioszintézise aromatizálással19-A szteroidok nemcsak a belső szekréció szteroidtermelő mirigyében fordulnak elő, hanem a szervezet számos szövetében (zsírszövet, izmok, máj, vesék stb.). A vérben az ösztrogének főleg közlekedési fehérjékkel rendelkező komplexek formájában vannak jelen. Az ilyen komplexek kialakulása a biológiai aktivitást és az ösztrogének cseréjének intenzitását szabályozó tényezők egyikeként szolgál. Az ösztrogének metabolizmusának fő iránya a molekulák szteroidmagjának hidroxilezése különböző pozíciókban. Az ösztrogén metabolizmusának irányát számos tényező befolyásolja. Így a C intenzitás16-a hidroxiláció a testtömeg növekedésével, a májműködés csökkenésével, a pajzsmirigyhormonok koncentrációjának csökkenésével nő a vérben. Az ösztrogén metabolizmus célszerveiben fordulnak elő, vese, bőr, vörösvértest, stb, de központi szerepet ebben a folyamatban tartozik a májban. A májban keringő ösztrogének metabolizálódnak benne, és az epével belépnek a gyomor-bélrendszerbe. Ugyanakkor az ösztrogén egy része visszavezethető a vérbe, újraaktiválva. A májban az ösztrogének és metabolitjaik vízoldható konjugátumait glükuronsavval és kénsavval képezik. A bél-máj ciklus és az aktivációs folyamatok - az ösztrogének inaktiválása mechanizmusok, amelyek szabályozzák az anyagcserét és a testből való kiválasztódást. E mechanizmusok megsértése magyarázza a hyperestrogenia előfordulását májcirrhosisban szenvedő férfiakban. Az ösztrogének és metabolitjaik a vizelettel és az ürüléken ürülnek. Az ösztrogének fiziológiás hatását a célsejt receptorainak kölcsönhatásával határozzák meg. Az ösztrogén-kompetens sejtek receptorai eltérő természetű és szintetikus ösztrogéneket mutatnak. Így a kötődését ösztradiol magasabb sinestrola (geksestradiola), ösztron, ösztriol (csökkenő sorrendben), amely megfelel a biológiai aktivitás ezen ösztrogének célsejtek ellen. Az ösztrogének fő biológiai hatása a női nemi szervek kialakulásának és működésének befolyásolása. Ösztrogén növekedését okozza a méh növekedése miatt a stroma és myometrium endometrium, ösztrogének hajtjuk vaszkularizációt és a növekedés a méhnyálkahártya mirigyek azt. A menstruációs ciklus során hatása alatt változó mennyiségű ösztrogént szekréció előforduló morfológiai változások a nyálkahártya a méh és a hüvelyi hámszövet. Szabályozása alatt ösztrogén néhány kulcsfontosságú szakaszában a petefészek ciklus: ezek különbözőképpen befolyásolják az érzékenységet a granuláris sejtréteg és tekakletok a luteinizáló hormon és a tüsző-stimuláló hormon. Az ösztrogének részt vesz a kialakulását a másodlagos nemi jellemzők, van egy moduláló hatása különféle hipotalamusz szerkezetekben, hogy különösen, tükröződik a kialakulását konkrét szexuális viselkedés. Az ösztrogének fontos szerepet játszanak a rendelet a tejmirigyek és zsíranyagcserében, anyagcsere csont és a bőr, a mononukleáris fagocita rendszer.

Progestins. A petefészke, a mellékvesekéreg, a herék és a placenta sárga teste szintetizálja a szteroid hormon progeszteront, ami a C21 szteroidokra utal. A progeszteron képződését a terhességen kívüli petefészkekben luteinizáló hormon és terhesség alatt a korion gonadotropin szabályozza. A progeszteron hatásmechanizmusa ugyanaz, mint az összes szteroid hormon. Ez a hormon kölcsönhatásban van a specifikus citoplazmatikus fehérje receptorokkal, és komplexet képez, amely a sejt magjába kerül, és bizonyos kromatinszerkezeteket aktivál. Ennek eredményeképpen stimulálják a specifikus fehérjék szintézisét és megváltoztatják a célszervek funkcionális állapotát. A progeszteron részt vesz az endometrium ciklikus transzformációjának szabályozásában. A menstruációs ciklus luteális fázisában az endometrium szekréciós átalakulása, valamint az emlőmirigy csontjaiban, hüvelyében és epitheliumában bekövetkező funkcionális változások vannak. A progeszteron egyik fő fiziológiai funkciója a myometrium kontraktilis funkciójának gátlása, különösen terhesség alatt. A progeszteron szekréciójának csökkentése a sárga testben (terhességen kívül) a menstruációs ciklus luteális fázisának elégtelenségéhez és az endometrium inferioris szekréciós átalakulásához vezet.

130. HGH, szerkezet, funkciók.

Növekedési hormon (növekedési hormon) - peptid hormon képződik az adenohipofízis szomatotrop sejtjeiben. A STH molekula 191 aminosavmaradékból áll (nyolc aminosav kisebb, mint a prolaktin molekula), és a prolaktinnal ellentétben nem három, hanem két intramolekuláris diszulfid hidat tartalmaz

A növekedési hormon szomatotropin felszólított, hogy a gyermekek és a serdülők és a fiatalok még nem zárt a növekedési zónák a csontokat okoz jelentős gyorsulás lineáris (hosszú) növekedése, elsősorban a növekedés hosszú csöves csontok a végtagokon. A szomatotropin potens anabolikus és anti-katabolikus hatás, fokozza a fehérjeszintézist, és késlelteti annak oldódását, valamint azáltal, hogy csökkentik a bőr alatti zsír betétek, fokozza a zsír égés és arányának növelése izomtömeg, hogy a zsír. Továbbá, a szomatropin részt vesz a szénhidrát-anyagcsere szabályozásában - ez okozza a markáns növekedés a vércukorszint és a contrainsular hormon, az inzulin-antagonisták az intézkedés a szénhidrát-anyagcsere. Leírunk továbbá annak hatását sziget-sejtek a hasnyálmirigy, immunstimuláló hatást, növeli a kalcium felszívódását és a csontszövet. Sok hatás a növekedési hormon okoz közvetlenül, hanem egy jelentős részét annak a hatását is közvetíti az inzulin-szerű növekedési faktorok.

131. Az endogén és idegen toxikus anyagok metabolizmusa: mikrosomális oxidáció és konjugációs reakció glutationokkal, glükuronsavval, kénsavval.

A legtöbb xenobiotikum semlegesítése kémiai módosítással történik, és két fázisban történik. Ennek a reakciósorozatnak köszönhetően a xenobiotikumok hidrofilekké válnak és a vizelettel ürülnek ki. A hidrofób vagy nagy molekulatömegű (> 300 kD) anyagokat gyakrabban választják ki az epének a belekben, majd eltávolítják az ürülékkel. A méregtelenítő rendszer különféle különböző enzimeket foglal magában, amelyek hatására gyakorlatilag bármely xenobiotikus módosítható. Mikroszomális enzimek katalizálják reakciók C-hidroxilezés, N-hidroxilezés, O-, N-, S-dezalkilezési, oxidatív dezaminálási, szulfoxidáció és epoxidálási. A gyakorlatilag minden szövetben lévő ER membránjaiban a mikrosomális oxidáció (monooxigenáz oxidáció) rendszere lokalizálódik. A kísérletben, a elosztását az ER membrán sejt hasad részei, amelyek mindegyike alkot egy zárt üveg - mikroszómák, innen a név - mikroszomális oxidációs. Ez a rendszer biztosítja a legtöbb hidrofób anyag semlegesítésének első fázisát. A xenobiotikumok metabolizmusában részt vehetnek a vesék, a tüdő, a bőr és a GI-traktus enzimjei, de a májban a legaktívabbak. A mikrosomális enzimek csoportjába tartoznak a specifikus oxidázok, különböző hidrolázok és a konjugáció enzimei. A második szakasz - a konjugációs reakció, amelynek eredményeként az idegen anyag módosított enzim sisgemami ER kötődik endogén szubsztrátok - glükuronsav, kénsav, glicin, glutation. Az így kapott konjugátumot eltávolítjuk a testből.

Mikroszóma oxidáció.Mikroszomális oxidázok - enzimek, amelyek a sima ER sejtek membránjaiban helyezkednek el, és két extra mitokondriális CPE-vel kombinálva működnek. Enzimek, amelyek katalizatják az O molekula egy atomjának redukcióját2 víz képződésével és egy másik oxigénatomnak az oxidálható anyagba való beépítésével kevert funkciójú mikroszóma oxidázokat vagy mikrosomális monooxigenázokat neveznek. A monooxigenázokat tartalmazó oxidáció általában mikroszóma készítményekkel történik.

A mikroszóma alapvető enzimei elektron szállítási láncok. A mikroszomális sigema nem tartalmaz a citoszolban oldható fehérjekomponenseket, az enzimek mindegyike olyan membránfehérje, amelynek aktív központja az ER citoplazmatikus felszínén lokalizálódik. A Sigma számos fehérjét tartalmaz, amelyek az elektron transzportláncokat (CPE) alkotják. ER-ben két ilyen lánc létezik, az első két enzimből áll - a NADPH-P450 reduktáz és citokróm P450, a második tartalmazza a NADH-citokróm-b enzimet5 reduktáz, citokróm b5 és még egy enzim - sztearoil-CoA deszaturáz.

Elektronikus szállítási lánc - NADPH-P450 reduktáz - citokróm P450. A legtöbb esetben a lánc elektrondonora (e) a NADPH, amelyet a NADPH-P450 reduktáz. Az enzim protéziscsoportként 2 koenzimet tartalmaz - flavinadeninedi-nukleotid (FAD) és flavin mononukleotid (FMN). A NADPH-val rendelkező protonok és elektronok egymás után haladnak a NADPH-P koenzimekhez450 reduktáz. Helyreállított FMN (FMNH2) a citokróm P oxidálja450

Citokróm P450 - a hemoprotein tartalmaz egy hem protetikus csoportját, és oxigénhez és szubsztráthoz (xenobiotikus) kötőhelyeket tartalmaz. A citokróm P neve450 azt jelzi, hogy a citokróm P komplex felszívódási maximuma450 450 nm-en található. Oxidált szubsztrát (elektrondonor) a NADH-citokrómhoz b5 -reduktáz - NADH (lásd a fenti sémát). A protonok és elektronok NADH-val kapcsolódnak a koenzim reduktáz FAD-hoz, a következő elektron-akceptor a Fe 3+ citokróm b5. Citokróm b5 egyes esetekben lehet egy elektrondonor (e) a citokróm P számára450 vagy a sztearoil-CoA-deszaturáz esetében, amely katalizálja a kettős kötések kialakulását zsírsavakban úgy, hogy az elektronokat az oxigénhez továbbítja, hogy vizet képezzen.

NADH-citokróm b5 reduktáz -kétdimenziós fehérje. A globuláris citoszol domén megköti a protéziscsoportot - FAD koenzim, és az egyetlen hidrofób "farok" rögzíti a fehérjét a membránban.

Citokróm b5- hem-tartalmú protein, amely egy tartomány található, a felszíni membránjának az ER és a rövid „lehorgonyzott” a lipid kettősréteg a spirális domén.

NADH-citokróm b5 -reduktáz és citokróm b5, mivel "rögzített" fehérjék, nem határozzák meg szigorúan az ER membrán bizonyos szakaszainál, ezért megváltoztathatják lokalizációjukat.

A citokróm P450. Ismeretes, hogy a tripletállapotban lévő molekuláris oxigén inert és nem képes kölcsönhatásba lépni a szerves vegyületekkel. Annak érdekében, hogy az oxigén reaktív legyen, szükségessé válik egy szinglett formává alakítása, enzimatikus rendszereket alkalmazva annak csökkentésére. Ezek közé tartozik a citokróm P-tartalmú mono-oxigenáz-sigma450. Kötés a citokróm P aktív centrumában450 az RH lipofil anyag és az oxigénmolekula növeli az enzim oxidatív aktivitását. Egy oxigénatom 2 e-ot vesz át és O 2- formává alakul át. Az elektrondonor NADPH, amelyet NADPH-citokróm P oxidál450 reduktáz. O-2 kölcsönhat a protonokkal: O 2- + 2H + → H2Ó, és víz képződik. Az oxigénmolekula második atomját a RH szubsztrát tartalmazza, amely az R-OH anyag hidroxilcsoportját képezi. A RH anyag hidroxilációjának reakciója a mikrosomális oxidáció enzimjei által:

RH + O2 + NADPH + H + → ROH + H2O + NADP +.

P szubsztrátok450 számos hidrofób anyag lehet exogén (gyógyszerek, xenobiotikumok) és endogén (szteroidok, zsírsavak stb.) eredetűek. Így a citokróm P-vel való semlegesítés első fázisa következtében450 a hidrofób vegyület oldhatóságát növelő funkcionális csoportok kialakulásával járó anyagok módosítása. A módosítás eredményeként a molekula elveszítheti biológiai aktivitását, vagy akár egy aktívabb vegyület képződését is, mint az anyag, amelyből képződött.

A mikrosomális oxidációs rendszer tulajdonságai. A mikroszomális oxidációs enzimek legfontosabb tulajdonságai: széles szubsztrát-specifitás, amely lehetővé teszi a szerkezeti anyagok széles választékának semlegesítését és az aktivitás szabályozását az indukciós mechanizmus révén.

A transzferek részvétele konjugációs reakciókban.A xenobiotikumok semlegesítésének második fázisában működő enzimek a transzferázok osztályába tartoznak. Nagy szubsztrát-specifitás jellemzi őket.

UDP-glükuronil-transzferáz

Lokalizált elsősorban az ER-uridin-difoszfát (UDP) -glyukuroniltransferazy glükuronsav maradékot hozzákapcsolható egy molekulához, az anyag képződik a mikroszomális oxidációs.

Általában az UDP-glükuronil-transzferázot tartalmazó reakciót az alábbiak szerint írjuk le:

szulfotranszferázt

A citoplazmatikus szulfotranszferázok katalizálja a konjugációs reakciót, amely alatt a kénsav (-SO3H) a 3'-foszfodenozin-5'-foszfoszulfátból (FAPS) fenolokhoz, alkoholokhoz vagy aminosavakhoz adjuk A szulfotranszferáz általános formában való részvételével történő reakciót a következőképpen írjuk le:

ROH + FAF-SO3H = RO-SO3H + FAF.

A szulfonotranszferáz és az UDP-glükuronil-transzferáz enzimje szerepet játszik a xenobiotikumok semlegesítésében, a gyógyszerek inaktiválásában és az endogén biológiailag aktív vegyületekben.

Glutation-transzferáz

A xenobiotikumok semlegesítésében, a normális metabolitok inaktiválásában résztvevő enzimek, valamint a glutation-transzferáz (HT) által elfoglalt enzimek között különleges helyet foglalnak el. A glutation-transzferázok minden szövetben fontos szerepet játszanak a saját metabolitjaik inaktiválásában: bizonyos szteroid hormonok, prosztaglandinok, bilirubin, epesavak, LPO termékek. Számos HT szubsztrát-specificitású izoformája ismeretes. A sejtben a HT elsősorban a citoszolban lokalizálódik, de a magban és a mitokondriumban enzimek variánsai vannak. A GT igényli a glutation (GSH) működését.

glutation - Glu-Cis-Gly tripeptid (a glutaminsavmaradék a radikális cisz-karboxilcsoportjához kapcsolódik).

HT széles körű specifitással szubsztrátok, a teljes száma meghaladja a 3000 HT kötődnek számos hidrofób anyagok és inaktiválják őket, de a kémiai módosítás magában glugationa kitéve csak azokat, amelyek poláris csoport. Azaz, a szubsztrátok olyan anyagok, amelyek, egyrészt, van egy elektrofil központot (például OH-csoport), és másrészt - a hidrofób zóna. Semlegesítés, azaz a xenobiotikumok kémiai módosítása a HT részvételével, háromféle módon hajtható végre:

  • az R szubsztrátum glutationokkal (GSH) történő konjugálásával:

R + GSH → GSRH,

  • a nukleofil szubsztitúció eredményeként:

RX + GSH → GSR + HX,

  • a szerves peroxidok alkoholhoz való visszanyerése:

R-HC-O-OH + 2 GSH → R-HC-OH + GSSG + H2O

Sisgema semlegesítés GT és glutation játszik egyedülálló szerepet a szervezet ellenállóképességét, hogy a legkülönbözőbb hatások és a legfontosabb védekező mechanizmus a sejtek. A biotranszformáció alatt a xenobiotikumok Bizonyos hormonális tioétereket képeznek (konjugátumok RSG), amelyeket azután alakítjuk merkaptánok, amelyek között toxikus termékeket kimutatható. De GSH konjugátumainak legtöbb xenobiotikumok kevésbé reaktív, és jobban hidrofilek, mint a kiindulási anyagok, és így kevésbé mérgező és könnyebb kiválasztódnak. GT hidrofób központok nem kovalensen kötődnek egy hatalmas összeget, ha pofilnyh-csatlakozások (fizikai semlegesítés), meggátolva azok bevezetése a lipid kettős membrán és a megsértése sejtfunkciók. Ezért a HT-t néha intracelluláris albuminnak nevezik. A HT kovalensen kötődhet a xenobiotikumhoz, amely erős elektrolit. Az ilyen anyagok hozzáadása "öngyilkosság" a HT számára, de egy további védőmechanizmus a sejt számára.

132. Metallotionein és nehézfémionok semlegesítése. Hő-sokk fehérjék.

metallotionein - egy kicsi, ciszteinnel dúsított fehérje, amely két vegyértékű fémeket képes kötni. Szerepe a szabályozásában metallotionein áll egy sejtben koncentrációban ásványi anyagok, mint például a cink és a réz, valamint a kötődés a toxikus nehézfémek, például a kadmium és a higany a képességét, hogy képeznek-kelát vegyületek nehézfém-ionok. Mérgezés organizmus sejtek kíséri nehézfémek miatti fokozott felhalmozódását a metallotionein-gén transzkripcióját (azokban az esetekben, amplifikációs kultúrák ezen gén ismertetnek sejtek, meghatározza a rezisztenciát, hogy mérgek). Az emlős genom számos metallotionein gént tartalmaz, amelyek szabályozási jellemzőikben különböznek egymástól.

Hő-Shock Proteinek A funkcionálisan hasonló proteinek egy csoportja, amelynek kifejeződése fokozódik, amikor a hőmérséklet emelkedik vagy más körülmények között nő a sejtben. A hősokk proteint kódoló gének expressziójának növekedését a transzkripció szakaszában szabályozzuk. A hősokkfehérjét kódoló gének expressziójának rendkívüli növekedése része a sejt-válasznak a hő-sokkhoz, amit elsősorban a hősokk-faktor (HSF) okoz. Hő-sokk-fehérjéket találunk a gyakorlatban minden élő szervezet sejtjein, a baktériumoktól az emberektől. Magas hősokk fehérjék a sejtben volt megfigyelhető az expozíció után a különböző stresszes tényezők - fertőzések, a gyulladásos folyamatok, a külső hatások toxinok (etanol, arzén, nehézfémek), ultraibolya besugárzással, éhezés, hipoxia, nitrogén hiány (növényekben) vagy vízhiány. A hő-sokk-fehérjéket stresszfehérjéknek nevezzük, mivel a megfelelő gének expressziójának növekedését gyakran megfigyeljük a stressz megválaszolásakor.

A pontos mechanizmus, amellyel a hősokk aktiválja a hősokk fehérje gén expresszióját, nem egyértelmű. Néhány tanulmány azonban azt sugallja, hogy a hősokk-fehérjék aktiválása abnormálisan hajtogatott vagy sérült fehérjékben történik.

gardedámok.A hő-sokk fehérjék intracelluláris chaperonokként hatnak más fehérjékkel szemben. A hő-sokkfehérjék fontos szerepet játszanak a fehérje-fehérje kölcsönhatásban, például összetett fehérjék összecsukása és összeszerelése, a fehérjék nem kívánt aggregációjának megakadályozása. A hő-sokk fehérjék stabilizálják a részlegesen összehajtott fehérjéket, és megkönnyítik a sejten belüli membránokon keresztül történő szállításukat. Néhány hősokk fehérjét kicsi vagy mérsékelt mennyiségben fejezzünk ki az összes élő szervezetben lévő összes sejttípusban, mivel kulcsszerepet játszanak a fehérjék létezésében.

Intracelluláris funkciók.A hő-sokkfehérjék a sejtekben és stresszmentes körülmények között vannak jelen, mintha a fehérjéket figyelték volna a sejtben. A hősokk elleni védőmechanizmusai a régi proteint a proteasomok összetételében oldják, és segítenek az újonnan szintetizált fehérjék helyes eltávolításában.

Kardiovaszkuláris rendszer. Nyilvánvaló, hogy a hősokk fehérjék fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszerben. A hősokk-fehérje hsp90, hsp84, hsp70, hsp27, hsp20, és az alfa-B-krisztallin mutatja a szerepe a kardiovaszkuláris rendszerben. A Hsp90 kötődik a nitrogén-oxid és a guanil-cikláz endotéliás szintetázához, amely viszont érrendszeri relaxációban vesz részt. A nitrogén-oxidban lévő jelátviteli rendszerben a protein kináz G foszforilálódik egy kis hősokkprotein, a hsp20, amely részt vesz a simaizmok relaxálásában. Hsp20 tűnik fontos szerepet játszik a simaizom fejlesztés és megakadályozza a vérlemezke-aggregáció, megakadályozza apoptózis az ischaemiás stroke-ot, és szintén fontos a működése izmok és a vázizom inzulinra adott válasz. A Hsp27 a fő foszfoprotein az izomösszehúzódásban.

Immunity. Az extracelluláris és a plazmamembránhoz kötött, hő-sokkfehérjék, és különösen a Hsp70 részt vesz az antigének kötődésében és kiszerelésében.

133. Oxigén toxicitás: reaktív oxigénfajok (szuperoxid-anion, hidrogén-peroxid, hidroxil gyök) képződése.

A CPE működéséhez szükséges oxigén és sok

Lehet, Mint Pro Hormonok