ADRENO-GENITÁLIS SYNDROME (Latin adrenalis - mellékvese és genitális - szexuális, gyermekvállaló szinonimája Cook-Apera-Halle szindróma) - a mellékvesekéreg hyperfunkciója által okozott betegség, és az androgének túlzott szekréciója. A szindrómát először Cook 1756-ban írta le. A jövőben számos szerző írta le, és gyakrabban a szekcióban észlelték a mellékvese corticalis anyagának daganatait. 1886-ban Phillips ezt a szindrómát 19 napos korban a mellékvesekéreg hiperpláziájával jellemezte. A mellékvesekéreg veleszületett hiperpláziájában a hormonális rendellenességek patogenezisét és jellegét az 1950-es években J. J. Wilkins és A. Bongiovanni tanulmányozták. 1950-ben Wilkins javasolta az Adreno-genital szindróma patogenetikai kezelését, amely a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasia-jával társult.

A gyermekek, a frekvencia Adreno-genitális szindróma, veleszületett hyperplasia a mellékvese kéregben Prader (A. Prader), 1: 5000, Williams (R. H. Williams) - 1: 50 000.

kórokozó kutatás más lehet. A betegség a mellékvesekéreg vagy veleszületett hyperplasia tumorának következménye; az utóbbi esetben örökletes.

A mellékvese kortikális anyagának tumorai minden korban kialakulnak. Hiperplázia örökletes betegség, és tünetei közvetlenül a születés után vagy később jelentkezhetnek. A betegség gyakran a családban több gyermeknél alakul ki. Az öröklés egy autoszomális recesszív génhez kapcsolódik.

Patológiai anatómia a mellékvese kortikális anyagának daganata (lásd Androsteroma) vagy annak hiperpláziája határozza meg. Az utóbbi esetben, a mellékvese súlya elérheti 80- '90 jegyezni hyperplasia zona reticularis mellékvese kéreg, néha hiperplázia minden három zónát. Néha a mellékvese agykéregében található adenomák találhatók, amelyek a retikuláris zóna sejtjeiből állnak. A petefészkekben az atrophia teljesen hiányzik primer és atretikus tüszők, ciszták a megvastagodott a hasa kabát. A herékben - atrófia, a spermatogenezis gátlása intersticiális sejtek nélkül. Pathogenesis adrenogenitális szindróma, veleszületett mellékvese hiperplázia kéreg összefüggő genetikai rendellenességek bioszintézisének szteroid hormonok eredményeként meghibásodása egyes enzimek (lásd. Ábra).

Tüntesse fel a jogsértések következő alapvető formáit.

Delta-5-pregnenolon blokkolása (20, 22 desmoláz és hidroxiláz elégtelensége). Ezzel a formával a kortizol kialakulását bioszintézisének legkorábbi szakaszaiban zavarják. Fejlett kortikoidok hiánya alakul ki, amely súlyos, esetenként inkompatibilis klinikai tünetet észlel az adreno-genitális szindróma életformáival.

A 3-béta-ol-dehidrogenáz és az izomeráz hiánya miatt a delta-5-pregnenolon progeszteronra történő átalakulása megszakadt.

A C-21 hidroxilezés blokkolása. Ez a fajta sérülés inkább jellemző adrenerg-genitális szindróma, van-hiánnyal kapcsolatos 21-hidroxiláz átalakulásához szükséges a 17-alfa-hidroxi kortizol 11-deoxycortisol. Bár ebben a formában van kialakítva elegendő mennyiségű aldoszteron 1/3 betegek megadott, kivéve, virilization, só veszteséget szindróma, és a kialakulása a kortizol és az aldoszteron nagyon alacsony.

A C-11 hidroxilezés blokkolása viszonylag ritka betegség, melyet a 11-hidroxiláz hiánya jellemez, megzavarja a kortizol szintézisét. képződés

11-dezoxikortikoszteron ugyanakkor növekedett. Az utóbbinak kimondott mineralokortikoid aktivitása van, ezért klinikailag ez a típusú adreno-genitális szindróma magas vérnyomásnak nyilvánul meg. A virilizáció valamivel kisebb mértékben fejezhető ki, mint az S-21 blokáddal.

Le, mint képez Adreno-genitális szindróma, amelyre túlzott termelése etioholanolona okozó gyermekek ismételt láz, akik sikeresen nyírt glükokortikoid kezelés, amelyek elnyomják a túlzott szekréció etioholanolona.

Deficiency kortizol képződésének vezet a túlzott az ACTH felszabadulását, miáltal az androgén szintézisét fokozódik, van túlzott képződése progeszteron-származékok, különösen pregnantriola jelentősen növeli a vizelettel történő 17-ketoszteroidok.

Számos kutató szerint lehetséges, hogy meghatározzák a Adreno-genitális szindróma, mint a zavar a mellékvese kéreg, ahol van egy megerősítése az oktatás egyes kortikoszteroid hormonok és csökkentik a többiek. A felesleges androgén gátolja a szexuális fejlődést az izo-xaxi (inter-szexuális) típusú nőknél. Lehetséges továbbá az androgének antagonisztikus hatása az ösztrogénhez viszonyítva a szövet szintjén.

Klinikai kép. Tüntesse fel a betegség következő leggyakoribb formáit.

1. A viril forma - a leggyakoribb, amelyet az androgének hatása határoz meg, anélkül, hogy a glüko- és mineralokortikoid funkciókat súlyosan megsértenék.

2. Feloldó forma (sóveszteség szindróma) - lásd alább Adreno-genitális szindróma újszülöttekben.

3. Hipertóniás forma, jellemzi a tartós hypertoniát, virilizációt.

4. Virylic forma periodikus fevérekkel, Jelentős mennyiségű etiocholanolone jelenléte a vérben. Vannak fejfájás, hidegrázás, hasi fájdalom, izzadás, néha áldozat, hányinger, hányás, meningeal tünetek. A vérben leukocytosis és jelentős mennyiségű etiocholanolone található.

Valamennyi formájában Adreno-genitális szindróma virilization betegség a nők jellemzi a megjelenése a férfi másodlagos nemi jellemzők: alacsony hang, túlzott növekedését test izmait, testszőrzet a szeméremszőrzet hím típusú, hypertrichosis, az Advent a bajusz, szakáll (hirsutismus cm.). Jelzett hipertrófia a csikló, és megállt a menstruáció (lásd. Virilizáció).

Ha a betegség alakul ki a méhben, a lányok a születéskor lehet formázott külső nemi szervek, és nehéz pontosan meghatározni a gyermek neme (lásd. Pszeudohermafro). Néha megsértése a kialakulását a külső nemi szervek vannak kifejezve olyan drámaian, hogy a hipertrófiás csikló hasonlít egy pénisz, húgycső és a hüvely nyitott egy rés-szerű, vagy kör alakú nyílás aljánál a csikló.

A férfiaknál a zavarok gyakrabban fejezik ki gyengén. Hipertóniás lehet. Ha a betegség gyermekkora óta fejlődik, az izoszexuális típus szerint korai szexuális és fizikai fejlődés tünetei vannak (lásd Hypergonadism).

Az alacsony termetű betegek, gyermekkorban, a korai szexuális fejlődés jelei mutatkoznak, amelyek következtében a csontok epifízisének korai lezárása és a növekedés megállítása történik.

A betegséget a gyermek felgyorsult növekedése jellemzi, megközelítőleg 11-12 évig (az androgének anabolikus hatása) és a növekedési zónák korai bezáródásának köszönhetően a gyors növekedés leállítása.

diagnózis a beteg klinikai vizsgálatán és laboratóriumi adatokon alapul. A betegség gyors fejlődése jellemző a mellékvesekéreg tumorára. A férfiaknál a mellékvesekéreg tumorjait - androteromákat - elsősorban laboratóriumi adatok és röntgenvizsgálatok diagnosztizálják. A klinikai adatok, mint az elhízás, a hypertrichosis, nem meggyőzőek. A nőket a virilizáció jelei jellemzik. A betegség gyermekkori tüneteinek kialakulása általában a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasiájából adódik. A férfiakban ez a betegség hosszú ideig nem ismerhető fel, különösen akkor, ha a tanfolyam kedvező, és nincs komplikáció.

Az adreno-genitális szindróma legfontosabb laboratóriumi diagnosztikai vizsgálata a vizeletben jelen levő közönséges, semleges 17-ketoszteroidok tartalmának növekedése. A mellékvesekéreg kortexének hyperplasiájaként a pregnanthriol tartalma nő a vizeletben.

A differenciál diagnosztikájában tumor cortex mellékvese hiperplázia betegek dexametazon (egy adag 8 mg naponta két napig), amely abban az esetben, a tumor nem okoz csökkentését 17-ketoszteroidok a vizeletben, míg betegek hiperplázia mellékvese kéreg bekövetkezik a tartalom jelentősen csökkent. Csecsemők dexametazon olyan dózisban adjuk be, hogy függ az életkortól (lásd. Dexamethason szuppressziós teszt). Amikor suprarenorentgenografii bevezetésével oxigénnek a retroperitonealis zsír (via adrectal szál), majd leképezzük a tumor lehet kimutatni mellékvese kéreg vagy növekedése mindkét mellékvese, jelezve a lehetséges hiperplázia mellékvese kéreg.

Hogy megkülönböztessük a betegség szükséges nők virilizing petefészek tumorok, férfiaknál - a hererák és betegségek, a központi idegrendszer, előforduló tünetei korai pubertás (agyalapi lézió).

kilátás a só és a magas vérnyomású adreno-genitális szindróma kedvezőtlen, virilis - az élet kedvező.

kezelés a mellékvesekéreg daganataival - operatív. A veleszületett hiperplázia mellékvese kéreg - helyettesítő kortikoszteroid, attól függően, hogy a páciens korától és a klinikai lefolyás a betegség ellenőrzés alatt a meghatározása 17-ketoszteroidok a vizeletben.

Kezelés virilnoe alkotnak adrenerg genitelnogo szindróma kezdődik kinevezését kortizon intramuszkulárisan gyermekek részére 2 év dózisban 25 mg naponta az idősebb gyermekek és felnőttek, 50-100 mg naponta, 5-7 napon belül csökkenti a kiválasztást a 17-ketoszteroidok dózis csökkenthető az egyedileg kiválasztott támogatásig. Orális alkalmazásra kortizon dózis jellemzően 2-4-szer magasabb, mint az intramuszkuláris. A fenntartó adag kortizon kezelésében adrenogenitális szindróma a fenntartó dózist a kezelés a mellékvese-elégtelenség. Stresszes körülmények között növelni kell. Sóveszteség kezelése - lásd Adreno-genitális szindróma újszülöttekben.

Adreno-genitális szindróma újszülöttekben. Örökletes bioszintézisének kortikoszteroidok gyermekeknél újszülött időszak manifesztálódhat mint súlyos klinikai szindrómák gyakran a halál oka a gyermek - solteryayuschaya formában Adreno-genitális szindróma (férfiasság, hipertóniás formában, valamint a férfiasság alakú kombinálva periodikus láz - lásd fent.)

Klinikai kép. sót szindróma (solteryayuschaya formájában Adreno-genitális szindróma Wilkins, Debre szindróma - Fibiger, interrenal mérgezés, paradox mellékvese-elégtelenség, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) látható az első héten az élet, a tartós hányás, néha egy szökőkút. A gyermek elveszti súlyát, fejleszti a kiszáradás, arcvonásait kihegyezett, a bőr szürke és földes színárnyalat. Kifejezve elégtelenség perifériás krovobrascheniya - vaszkuláris összeomlása, vannak szívritmus zavarai, görcsök. Gyakran előfordul, hogy a magassága a válság fordul elő halál, amely által okozott akut vaszkuláris elégtelenség vagy hiperkalémia.

A sóveszteség szindrómája, amely az 18-oxidáz enzimrendszer hiányában fejlődik ki, hipooldodosteronizmust jelent (lásd Hypoaldosteronism).

Az adreno-genitális szindróma sóveszteségével hyperkalemia, metabolikus acidózis, azotemia, hyponatremia alakul ki a vérben. A nátrium és a klór kiürülése a vizeletben jelentősen megnő.

Diagnózis solteryayuschey forma Adreno-genitális tünetekkel rendelkező gyermekek újszülött időszakra vonatkozóan az alábbi klinikai és biokémiai jellemzők: 1) a megjelenése tartós hányás vagy megjelennek a kiszáradás tünetei 2-3 hetes korig; 2) a pylori hypertrophia tüneteinek hiánya a hasi tapintás során; 3) a gasztrointesztinális traktus rendellenességeinek hiánya a röntgenvizsgálat során; 4) a vérben jellemző biokémiai változások (hyperkalaemia, acidózis); az adreno-genitális szindrómára jellemző kezelés vagy intercourse betegségek hatására a hiperkalémia hypokalaemiával helyettesíthető; 5) a nátrium és a klór jelentős kiválasztódása a vizeletben; 6) a 17-ketoszteroidok és a pregnanetriol vizeletürítésének fokozása (egyes formák kivételével); a 17-oxikortikoszteroidok kiválasztása normális lehet; 7) jellegzetes változások a C-21 vizelet-kortikoszteroidok spektrumában - a kortizol, a kortizon és ezek tetrahidro-származékainak hiánya vagy csökkent kiválasztása; 8) az adreno-genitális szindróma jelenléte a páciens testvéreiben vagy testvéreiben.

Az adreno-genitális szindróma előtti diagnózisának módszerei kidolgozás alatt állnak. Erre a célra, a magzatvízben kapott amniotsepteza meghatározott mennyiségű 17-ketoszteroidok [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) és a tagok 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Emelkedett ezek a vegyületek a lehetőségét sugallja a betegség a magzatban, és lehetővé teszi, hogy elkezd kortikoszteroid kezelést a méhben.

Újszülötteknél az igazi pylori szűkület, a hypokalaemia, a hypochloraemiás alkalózis, a nátrium és a klór eliminációja a vizeletben jelentősen csökken, néha ezek a vizeletben lévő elektrolitok egyáltalán nem észlelhetők.

kilátás az élet kedvezőtlen. A helyettesítő terápia végrehajtása javíthatja a prognózist.

A kezelés célja a víz és az elektrolit veszteségének helyettesítése, a szív- és érrendszeri elégtelenség kiküszöbölése, valamint az alap kortikoszteroidok hiánya. A küzdelem vaszkuláris összeomlása és a kiszáradás intravénás cseppinfúzió glükóz-só oldatát a következő számítás: a második napon az élet gyermek kap 60-90 ml folyékony (alapján a születési súly); ezután minden egyes további napon 15-20 ml-t adunk hozzá. Az élet 16. napja után a folyadékot parenterálisan adagolják naponta legfeljebb 100 ml testtömegkilogrammonként. A nátriumot olyan mennyiségben adjuk be, amely szükséges a vérplazma normális szintjének visszaállításához. A hiány megszüntetéséhez szükséges nátrium teljes mennyiségének kiszámításához a következő képlet használható: nikkel milliekvivalens = 140 nikkelszérum meq / l * (gyermeksúly kg-ban * 400) / 100, -

ahol 140 az átlagos normál nátriumtartalom literenként; a képlet második része nagyjából meghatározza az extracelluláris folyadék térfogatát literben, mivel az újszülöttekben súlyuk mintegy 40% -át teszi ki. Körülbelül 1 m nátriumot tartalmaz 1 ml 5% -os nátrium-klorid-oldat. Ezért a fenti képlet átalakítható: az 5% -os nátrium-klorid-oldat mennyisége ml-ben 140 - a meq / l * nátrium-szérumban (gyermeksúly kg / 2,5).

Ezt a mennyiséget 5% -os nátrium-klorid-oldat hozzáadásával a csepegtetőhöz a számított 5% -os glükózoldat térfogatához kell adni. Ajánlatos a csepegtetőben adagolni a hidrokortizon 5 mg / kg-os sebességgel, intramuszkulárisan beadni az MLC-t 0.5-1 mg / kg sebességgel. Magas dózisú aszkorbinsav (napi 0,5 g), gyógyszerek, tónusos érrendszer (cordiamin, noradrenalin) alkalmazása.

Ennek oka a súlyos állapot az újszülött adrenogenitális sidromom hyperkalemia fejezhető nélkül is jelei érrendszeri összeomlás és hyponatraemia. Ebben az esetben is látható izotóniás intravénás csepegtető tűz hipertóniás glükóz oldatot (10%) kombinálva izotóniás nátrium-klorid oldattal (4: 1 arány), ez hasznos a bevezetése 10% kalcium-glukonát oldatot - 2,1 ml intravénás (egyszeri dózis) inzulin (1 egység minden 2-4 g parenterálisan injekciózott glükózra). A súlyos, feloldhatatlan hiperkalémia utalhat a peritoneális dialízisre (lásd).

A sókrizmus elvesztésének megakadályozása, valamint a virilizáció jelensége a prednizolon hosszabb alkalmazásával érhető el (lásd) az általánosan elfogadott rendszerek szerint. MA Zhukovsky szerint a profilaktikus hatást DOC-kristályok szubkután újratelepítésével (50-125 mg) biztosítják. Adreno-genitális szindróma egyéb formái gyermekek kezelésében - lásd. felett.

Mentális rendellenességek adreno-genitális szindrómával. Az adreno-genitális szindrómával összefüggésben kialakuló súlyos pszichózis ritka. Azonban a betegség pszichiátriai vizsgálata során egy vagy másik mentális zavar és személyiségváltozás észlelhető. Általában az endokrin betegségekre jellemző pszichopatológiai szindrómákhoz illeszkednek - pszichopatikus [endokrin pszicho-szindróma a Bleuler-hez] és amnestic-organic. Az elsőt a mentális aktivitás, az érzelmi zavarok és az impulzus zavarok csökkenése jellemzi; a második - az intelligencia megsértése. Adreno-genitális szindrómával ezek a szindrómák számos jellemzővel rendelkeznek. Egyes sérülések túlsúlyát a felépítésükben maga a betegség (hiperplázia, mellékvese daganat) természete határozza meg, súlyosságát, a beteg korát és nemét.

A veleszületett Adreno-genitális szindróma korai szexuális fejlődés esetekben (a jelenségek pszeudohermafro a lányok) nem tekintik az idő előtti pszichoszexuális érését. Éppen ellenkezőleg, ezek a betegek (fiúk és lányok) a viselkedés és érzelmi megnyilvánulások is rendkívül gyerekes, és szexuális érdeklődés kicsit differenciáltabb, és rosszul fejezte ki. A gyermekek többsége zárt, félénk, sugalmazható és érzékeny. Az érzelmi szféra gyermekek és serdülők Adreno-genitális szindrómára jellemző a spontaneitás hiánya és élénk érzelmek. Gyakran a nagy fizikai erőt gyermekek és férfias jellegek lányok mozgékonyságát (megfelelő testtartás, a fókusz és impulzivitás mozgások, a hajlandóság sport igénylő fizikai erő), együtt a gyakorisága a jellemvonások a passzivitás és a félénkség.

Az adreno-genitális szindrómás gyermekek szellemi fejlődése általában normális vagy kissé a norma mögött; ezek a gyerekek nagyon motiváltak lehetnek és tanulmányaikban és munkájukban szervezhetők. Ugyanakkor vannak olyan esetek is, amelyekben az intellektuális fejlődés, a megnövekedett vágyakozás és a szexuális impulzivitás (néha szexuális bűncselekményekhez vezetve) éles késéssel jelentkeznek.

Amikor Adreno-genitális szindróma felnőtt nők előtérbe az érzelmi rendellenességek mélyedések alakjában (aszténiás, aszténiás-hipochonder, hipochondriás, senestopaticheskoy); gyakori és pszeudoneurotikus állapot (gyengeséggel, hisztérikus, rögeszmék), és ténylegesen pszichopata személyiség változásokat (leggyakrabban típusú skizoid psychopathy). Egyes szerzők pszichotikus állapotokat figyeltek meg (depresszív-paranoid, paranoid-hypochondriac és mások). Zavarai vágy nőknél Adreno-genitális szindróma megnyilvánulhat a növekedése vagy csökkenése a szexualitás, ami tükröződik a tartalom az érzelmek (depresszió, hipochondria, paranoid).

Az adreno-genitális szindróma mentális változásainak mind a felnőttek, mind a gyermekek (különösen a serdülők) egyik fontos jellemzője a fő patológiás folyamattal összefüggő változások kombinációja, a reaktív jelleg változásával (a megjelenés változásaira való reakció). A lányoknál ezt az ingerlékenység, az érzelmi feszültség, az elszigeteltség, az alacsony háttér hangulat jellemzi; felnőtt nőknél reaktív depresszió léphet fel.

A humán adrenokortikotrop hormonmolekulák aminosavmaradékának szekvenciája sertéssel, bika és juhhoz képest.

A folyamat során a diagnózis és klinikai értékelése mentális rendellenességek (különösen a pszichózis) Adreno-genitális szindróma fontos figyelembe venni, hogy az endokrin változások formájában hirsutism vagy női hermafroditizmus gyakran találkozott valódi pszichózis nő (skizofrénia, pszichózis, öregkori és egyéb). Ezekben az esetekben a pszichózisok különösen kedvezőtlenek és gyorsak a demenciához; A képen a pszichózis jelölt funkciók fokozott erotikus érzések senestopaticheskih bőség, gyakran lokalizált elsősorban a nemi szervek területén, és téveszmék releváns tartalom. A fiúk és a férfiak mentális zavarok nem teljesen ismertek, mert ezek a betegek jól alkalmazkodott az élet, és gyakran nagyon intelligens. Rendszerint a szexuális alkotmány erős típusára utalnak.

Irodalom: Nikolaev OV és Tarakanov EI A mellékvesekéreg hormonális aktív daganata, M., 1963, bibliograf. Starkova N. T. Virile szindróma, M., 1964, bibliograf. Wilkins JI. Az endokrin rendellenességek diagnosztizálása és kezelése gyermekkorban és serdülőkorban, per. angolul, M., 1963.

A.-g.s. újszülöttekben - LO Badalyan, Tabolin VA és Veltishchev YE örökletes betegségek gyermekeknél, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Egy gyermek vizes-só anyagcseréje, M., 1967; Zhukovsky MA Children's Endocrinology, Moszkva, 1971; Bongiovanni AM a. Root A. W. Az adrenogenital szindróma, New Engl. J. Med., V. 268, p. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Adrenocortical hyperplasia antenatalis diagnózisa, Lancet, u. O., 1. o. 1151, 1969; V i 8 s e H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Pszichiátriai rendellenességek az A.-c.- Lebedinskaya K. S. Mentális rendellenességek pubertás patológiás gyermekeknél, M., 1969; 1 eu 1 e g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (pszichiátriai).

nőgyógyászati ​​5 éves vizsgálat / g / Adrenogenital szindróma

Adrenogenital szindróma. Etiológia, klinika, diagnosztika, kezelés.

Az ACS a mellékvese szteroid hormonjainak szintézisében részt vevő enzimrendszerek veleszületett hiányának következménye. Ez a genetikai hiba recesszív öröklési út, a hibás gén hordozói lehetnek férfiak és nők is.

A mellékvesekéregben az androgének túltermelése a veleszületett ACS-ben egy génmutáció következménye, amely az enzimrendszer veleszületett genetikai hiányossága. Ebben az esetben megzavarják a mellékvesekéreg fő glükokortikoid hormonjának kortizol szintézisét, amelynek kialakulása csökken. Ugyanakkor a visszacsatolás alapján fokozódik az agyalapi mirigy elülső lebenyében lévő ACTH kialakulása és fokozza a kortizol prekurzorainak szintézisét, amelyből az enzimhiány következtében androgének jönnek létre. Fiziológiai körülmények között az androgéneket kis mennyiségben szintetizálják a női testben.

Az enzimrendszerek hiányosságától függően az ACS három formára oszlik, amelyek gyakori tünete a virilizáció.

►ACS sóveszteség szindrómával: a ZR-dehidrogenáz hiánya a kortizol képződésének hirtelen csökkenéséhez vezet, ami gyakori hányást és a test dehidratálódását eredményezi a szív aktivitásának megsértésével.

►ACS magas vérnyomással: a 11-es (3-hidroxiláz hiánya a kortikoszteron felhalmozódásához vezet, és ennek következtében magas vérnyomás kialakulása a víz és az elektrolit anyagcseréjének zavaraival szemben.

►AGS egyszerű virilis forma: a C21-hidroxiláz hiánya fokozza az androgének kialakulását és a hiperandrogén tüneteinek kialakulását anélkül, hogy a kortizol szintézisének jelentős csökkenése lenne. Ez az ACS formája a leggyakoribb.

Az ACS só és magas vérnyomás elvesztése ritka: 1 20 000-től 30 000 ember született. Mindkét formája nemcsak a szexuális fejlődést, hanem a szív- és érrendszeri, emésztési és egyéb testrendszerek működését is sérti. Az ACS tünetei sóvesztéssel jelentkeznek a születést követő első órákban és a hypertoniás formában - az élet első évtizedében. Ezek a betegek általános endokrinológusok és gyermekorvosok kontingensei. Ami az ACS egyszerű virilizáló formáját illeti, nem jár együtt a fejlődés szomatikus károsodásával.

A C21-hidroxiláz hiányossága, annak természetéből adódóan, különböző életszakaszokon is megnyilvánulhat; ennek függvényében megkülönböztetik a veleszületett, pubertális és poszt-pubertális formákat. A veleszületett Adre-nogenitalnom szindróma mellékvesekéreg működésének kezdődik a méhben, majdnem egyidejűleg a kezdete, a működés, mint egy belső elválasztású mirigy. Ez a forma jellemzi a virilization a külső nemi szervek: a növekedés a csikló (legfeljebb penisoobraznogo), az összefonódás a nagyajkak és a tartósan az urogenitális sinus, amely egy fúziós az alsó kétharmada a hüvely és a húgycső, és megnyitja a csikló bővítés. Gyermek születése gyakran összetévesztik meghatározásakor a szex - lány veleszületett AGS összetéveszthető egy fiú hypospadias és cryptorchidism. Meg kell jegyezni, hogy még a betegek súlyos veleszületett AGS petefészkek és a méh fejlesztenek helyesen, a női kromoszóma készlet (46 XX), mivel a méhen belüli túltermelése androgének kezdődik, amikor a külső nemi szervek még nem fejezte be a szexuális differenciálódás.

Az ACS ezen formáját a mellékvesekéreg hiperplázia jellemzi, amelyben androgéneket szintetizálnak. Ezért második neve a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasia. A születéskor megjelölt külső genitíziák kifejezett virilizációja esetén ezt a formát hamis női hermafroditizmusnak nevezik. Ez a női hermafroditizmus leggyakoribb formája a nők körében a szexuális differenciálódás zavaraiban.

Az élet első évtizedében az ACS veleszületett formájú lányok heteroszexuális típusú korai szexuális fejlődést mutatnak ki.

Évesen 3-5 év lány hatása alatt folyamatos a kép hyperandrogenismus PPR férfi minta: kezdődik és halad virilnoe hypertrichosis 8-10 év jelennek sarkalatos szőr a felső ajak és az áll, „bajusz”.

Hyperandrogenismus miatt egy külön anabolikus hatás androgének serkentik a növekedést a izom- és csontszövet, van egy gyors növekedés a hosszú csontok hosszúságú, alakja, eloszlása ​​izom és a zsírszövet válik hím típusú. A veleszületett ACS 10-12 év közötti lányokban a test hossza eléri a 150-155 cm-t, a gyermekek már nem nőnek többé, mert a csontnövekedési zónák csontosodása következik be. A gyermekek kora kora akkoriban 20 évnek felel meg.

Diagnózis. Diagnosztikai felhasználásra családjában adatok (megsértése nemi fejlődés rokonaik, a kombináció alacsony termet a meddőséget, korai halálozás újszülöttek rossz nemi szervek). A diagnózis fontos szerepet játszik a betegség klinikai képében. Prenatális diagnózis lehetséges koncentrációjának meghatározásával 17-hidroxi-a magzatvízben, valamint azonosítsuk azokat a génmutációt.

A laboratóriumi adatokból figyelmet kell fordítani a 17-CS kiválasztásának növelésére a vizeletben és a vérszérumban - a 17-hidroxi-progeszteron és az ACTH szintjéig. AGS solteryayuschey formában felsoroltaktól eltérő változásokat észlel hányás, kiszáradás, chloropenia és hyperkalaemia.

Differenciáldiagnosztika. Az ACS-t megkülönböztetni kell a korai pubertás, a növekedés gyorsulásának, a nannizmus és az interszexualizmus egyéb formáival. Solteryayuschaya formában is differenciálni pylori-stenosis, diabetes insipidus, t. E. A betegségek kísérhetik kiszáradás. Szintén PCOS-val.

Kezelés és megelőzés. A kezelés az ACS formájától függ. Egyszerű formában a glükokortikoidokat a páciens egész ideje alatt kezelik. A prednizolont napi 4-10 mg / m2-es dózisban írják fel a szervezetben 3-4 osztott dózisban. A lányoknak a külső nemi szervek műtéti műanyagához kell fordulniuk 3-4 évesen. Az akut fázisában a betegség solteryayuschey alakja látható solezameschayuschie oldatok (izotóniás nátrium-klorid-oldat, Ringer-oldat, és így tovább.) És 5-10% -os glükóz oldatot a arány 1: 1 napi intravénásán 150-170 ml per 1 kg testsúly. Ahogy hormonális készítmény előnyösen hidrokortizon-hemiszukcinát (Solukortef) napi dózis 10-15 mg / kg, osztva 4-6 intravénás vagy intramuszkuláris injekciók. Azokban az esetekben, a stressz (összefüggő betegség, trauma, sebészeti beavatkozás, és így tovább. N.) dózis-glyukokor tikoidov növeli 1,5-2-szor, hogy elkerüljék az akut nadpochech-Nikov hiba (gipoadrenalovogo válság). Ha prednizolon terápiát ezután egyidejűleg injektáljuk intramuszkulárisan dezoksikortikoste Rhone-acetát (Dox) 10-15 mg naponta. A jövőben a Doxa adagja csökken, egy-két nap után beadva.

Korai és rendszeresen alkalmazott kezelés esetén a gyermekek normálisan fejlődnek. Az ACS sóveszteséges formájával a prognózis rosszabb, a gyermekek gyakran meghalnak az élet 1. évében.

Adrenogenital szindróma - hogyan lehet azonosítani és megkönnyíteni a betegség lefolyását

Sok formája a betegség kíséri fokozott szekréció a mellékvesék a férfi nemi hormonok (androgének), ami a nők veleszületett mellékvese hiperplázia általában kíséri a fejlesztés a virilizáció, azaz férfiak szekunder szexuális jellemzőinek (a haj növekedését, és a férfias típusú kopaszodás, mély hang, az izmok fejlődésében). Korábban ezt a patológiát "veleszületett adrenogenital-szindróma" -nak nevezték.

A patológia meghatározása és relevanciája

Adrenogenitalis szindróma, vagy veleszületett mellékvese hiperplázia (VDKN) vagy veleszületett mellékvese hiperplázia (CAH) egy csoportja a öröklött betegségek, hogy nyilvánvaló a krónikus primer mellékvese-elégtelenségben és patológiás állapotok formájában rendellenességek szexuális differenciálódás vagy szexuális fejlődését és az idő előtti szexuális fejlődést.

A probléma fontos helyét a kórtani nem-klaszikus variánsok foglalják el, amelyeket később reproduktív rendellenességek, például vetélés és meddőség jelent. A betegség klasszikus formáinak előfordulási gyakorisága egészen magas. A kaukázusiak népe gyakrabban szenved.

A jellemző kiviteli formákban a különböző népességi csoportok VDKN újszülöttekben kiderült frekvencia 1:10 000-1: 18 000 (Moszkva - 000 1,10). Továbbá, ha a egypetéjű (mindkét allél egy genotípus azonos) állapotban fordul elő egy átlagos gyakorisága 1: 5 000-1: 10 000, a heterozigóta veleszületett mellékvese hiperplázia - frekvencia 1:50.

Az időszerű diagnózis és a nem megfelelő helyettesítő terápia hiányában súlyos szövődmények lehetségesek. Ezekben az esetekben általában a betegség prognózisa kedvezőtlen. Ez veszélyt jelent az egészségre és életét minden beteg, de különösen veszélyes veleszületett mellékvese-megnagyobbodás gyermekeknél az újszülött időszakban. Ebben a tekintetben a probléma VDKN és tanácsadás, orvosi ellátás előtt álló orvosok a különböző specialitások - a szülészet és nőgyógyászat, gyermekgyógyászat, endokrinológia és a terápiás gyermek és felnőtt műtét, genetika.

A lányoknál az Adrenogenital szindróma sokkal gyakoribb, mint fiúknál. Ez utóbbi esetben csak kismértékű klinikai tünete van a fenotípusos másodlagos szexuális jellemzők túlzottan korai (korai) fejlődésének típusával.

A betegség okai és patogenezise

Az etiológia és a patogenezia elvének jelentése már ebben a kórtan definíciójában van. Az oka annak előfordulásnál hiba (öröklött) egyik gének kódolják a megfelelő részt vevő enzimek szintéziséhez a mellékvese kéreg szteroidok (szteroidogenezisében), különösen, kortizol vagy transzport fehérjék mellékvese kéreg. A gén szabályozza a normális szintézisét kortizol, lokalizált egy pár autosomes hatodik, így öröklés adrenogenitális szindróma - autoszomális recesszív.

Ez azt jelenti, hogy vannak olyan hordozók a betegségtől, vagyis az emberek egy csoportjától, akiknek kóros állapota el van rejtve. A gyermek, az apa és az anya (akiknek mindegyike ilyen rejtett patológiát hordoz) a betegség nyilvánvaló jeleivel születhet.

Az összes betegség kialakulásának mechanizmusában a legfontosabb kapcsolat a kortizol törött bioszintézise és annak 21-hidroxiláz enzimhiba miatt nem megfelelő termelése. A kortizol hiánya a reverz ideghormonális kommunikáció elvével összhangban az anterior agyalapi mirigy szekrécióját stimulálja egy további adrenokortikotrop hormonnal. Az utóbbi felesleg viszont stimulálja a mellékvesekéreg (szteroidogenezis) működését, ami hiperpláziájához vezet.

A mellékvese hiperplázia okoz nemcsak a hatásos szekréció progeszteron és 17-hidroxi-, azaz szteroid hormonok, amelyek megelőzik enzimes blokádot, de androgének, amelyek szintetizált függetlenül az enzim 21-hidroxiláz.

Így az összes folyamat eredményei a következők:

  1. A glükokortikoszteroid kortoszol hiánya.
  2. Magas kompenzációs tartalom az adrenocorticotrop hormon szervezetében.
  3. Az ásványi kortikoid hormon aldoszteron hiányossága.
  4. A progeszteron, a 17-hidroxi-progeszteron és az androgének mellékvese túlzott szekréciója.

Adrenogenital szindróma formái

Összhangban a fajta enzim, amely egy gén hibája, jelenleg különbséget 7 nosological szindróma variánsok, amelyek közül az egyik egy lipoid (zsírsav) mellékvese hiperplázia hiánya miatt a fehérje csillag / 20,22-dezmoláz és a fennmaradó hat eredményt a hiba az alábbi enzimek :

  • 21-hidroxiláz;
  • 3-béta-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz;
  • 17-alfa-hidroxiláz / 17,20-liáz;
  • 11-béta-hidroxiláz;
  • P450 oxidoreduktáz;
  • az aldoszteron szintetáz.

A betegség adrenogenital szindróma 95% -a átlagosan a 21-hidroxiláz enzim hiányának tulajdonítható, a többi formája nagyon ritka.

A fent felsorolt ​​hiányosságok természetétől függően a besorolásban szereplő enzimek és klinikai megnyilvánulások a betegség következő változatai.

Egy egyszerű viril forma

A veleszületett klasszikus kategóriába sorolják, amelyben a 21-hidroxiláz aktivitása kevesebb, mint 5%, és a nem klaszikus vagy késői pubertálishoz (ugyanazon enzim aktivitása kisebb, mint 20-30%).

Soltering forma (klasszikus)

Fejlődik a következőkkel:

  • A 21-hidroxiláz aktivitás kevesebb, mint 1%;
  • hiányosság az enzim 3beta-dehidrogenáz, áramló emberek genotípus hím tünetei hamis férfi hermafroditizmus, és az egyének egy női genotípus - jele hiányzik a virilizmust;
  • a StAR / 20,22-desmoláz fehérje hiánya, amely olyan női fenotípusú emberekben nyilvánul meg, akiknek nagyon súlyos hyperpigmentációjuk van;
  • az aldoszteron szintetáz enzim hiányossága.

Hipertóniás forma

Amelyben megkülönböztetik:

  1. Klasszikus vagy veleszületett, előforduló eredményeként az enzim hiány a 11-béta-hidroxiláz és fejleszti elférfiasodásáért emberek női fenotípussal; enzimhiány alfagidroksilaza 17 / 17,20-liáz - növekedési retardáció, a spontaneitás a szexuális érés nőstény genotípusú - nincs virilizációs tüneteket hím - hamis hím hermafroditizmus.
  2. A nem-klasszikus vagy késői - hiány az enzim 11-béta-hidroxiláz (betegeknél női fenotípus - tüneteivel virilization), hiánya fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liáz - a késedelem növekedés és pubertás spontaneitás, anélkül elférfiasodásáért egyének Női genotípus, egy hamis hím hermafroditizmus - a jelenléte a hím genotípust.

A patológia tünetei

A test metabolikus folyamatainak klinikai tüneteit és rendellenességeit nagy diverzitás jellemzi. Ezek az enzim típusától, a hiányosság mértékétől, a genetikai rendellenesség súlyosságától, a páciens kariotípusától (hím vagy nőstény), a hormon szintézis blokkjától stb. Függenek.

  • Adrenokortikotrop hormon feleslegével

Ennek eredményeként a nagy tartalom adrenokortikotrop hormon a szervezetben, amely, mint a versenytárs melanocita stimuláló hormon receptorokhoz kötődik az utóbbi, és serkenti dermális melanin, amely abban nyilvánul meg hiper nemi szervek és bőr redők.

  • A glükokortikoszteroid kortoszol hiánya

Hipoglikémiás (alacsony vércukorszint) szindrómához vezet, amely bármely korban kialakulhat, ha nem megfelelő helyettesítő terápia áll rendelkezésre. Különösen nehéz hipoglikémiát az újszülött elviselni. Fejlesztését könnyen okozhatja a helytelen vagy rendszertelen (idő előtti) táplálás vagy más kapcsolódó betegség.

  • Az aldoszteron hiányával

A szteroid hormon aldoszteron a fő ásványi kortikoid, amely befolyásolja a szervezetben a só metabolizmusát. Ez növeli a vizelettel történő kiválasztását a kálium ionok és hozzájárul a késleltetési nátrium- és kloridionokat a szövetekben, és ezáltal javítja a képességét, az utóbbi víz visszatartása. A hiány aldoszteron kifejlesztett zavar víz és elektrolit anyagcsere formájában „só veszteség szindróma.” Ez nyilvánul regurgitáció, újra szilárd anyag formájában (mint egy „szökőkút”) hányás, növelve a napi vizelet térfogata, kiszáradás és súlyos vágy, csökkent vérnyomás, szapora szívverés és a ritmuszavarok.

  • Az androgének túlzott szekréciója

A nõi karyotípusú magzat embrionális fejlõdése során (46XX) okozza a külsõ nemi szervek virilizációját. A virilizáció súlyossága a 2. és az 5. fok között lehet (a Prader skála szerint).

  • Az androgén mellékvese túlzott szintézise

A dehidroepiandroszteron, az androsztén-dione és a tesztoszteron feleslegessége a születés után a fiúkban előforduló koraszülött pubertást idézi elő, amelyet a pénisz nagyításával és erekciójával nyilvánul meg. Az adrenogenital-szindrómás lányok korai szexuális fejlődése heteroszexuálisan fordul elő, és a klitorisz növekedése és feszültsége manifesztálódik.

A férfiak és nők gyermekeiben az akne megjelenése, a szőrszálak növekedése és a hang elcsépelése már 1,5-2 éves korban figyelhető meg. Ezenkívül a lineáris növekedés gyorsulása, ugyanakkor a csontszövet differenciálódása gyorsabb, mint lineáris növekedése, ami 9-11 évig zárja le a csont epifízis növekedési zónáit. Végül a gyerekek rövidek maradnak.

  • Soltering (klasszikus) forma

A legsúlyosabb formája adrenogenitális szindróma, hogy a gyermekek, mind a férfi és női, már látható az első napokban és hetekben születése után a lassú növekedés a testsúly, „áramló” ismétlődő hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, öklendezés, csökkentett mennyisége az a nátriumionok vérét és az emelkedett káliumionokat. Veszteségek a nátrium-klorid (só), viszont vezet a kiszáradás és súlyosbítja a hányás gyakorisága és tömörség. A test súlya csökken, lelassulást és szopás nehézséget okoz. Ennek eredményeként a hiánya vagy késleltetett és a nem megfelelő intenzív alakulhat collaptoid állam, kardiogén sokk halálos kimenetelű volt.

  • A viril és a só formák

A vénás hiperandrogenizmus annyira képes a külső nemi szervek virilizációjának stimulálására, hogy a lányok a scrotalvarrás és a kibővített klitorisz különböző fúziós fokozataival rendelkeznek. Néha a lány külső nemi szervezetei teljes mértékben hasonlítanak a férfiakéhoz, aminek következtében a személyzet regisztrálja őt a szülészeti otthonban, és a szülők gyermekként nevelkednek. Fiúknál a külső nemi szervek megfelelőek, néha a pénisz nagysága valamivel nagyobb lehet.

A születés után, mind a lányok és a fiúk növekedést jelent a klinikai megnyilvánulásai androgén felesleg - növekedése az arány csont érés és fizikai fejlődését, valamint növeli a méret a csikló és a feszültség a lányok, a növekedés a méret a pénisz és erekció fordul elő a fiúk.

  • A betegség nem klasszikus formájának megnyilvánulása

A 4-5 éves korban csak a korai hajnövekedés formájában jelentkezik az axilláris és pubic régiókban. Nincs más klinikai tünete ennek a formának.

  • Hipertóniás formában

Jellemző a magas vérnyomásos formák emelkedett vérnyomás, amely akkor fordul elő másodlagos egy kompenzációs koncentrációjának növekedéséhez dezoxikortikoszteron hogy minerlokortikoidosteroidnym szekunder mellékvesekéreg hormon. Annak hatására, késleltetés van a szervezetben a nátrium-és, ennek megfelelően, a víz, ami növekedéséhez vezet a vér térfogatában. Néha lehetséges egyidejű csökkentését káliumsók, kíséretében izomgyengeség, szívritmus-zavarok, túlzott szomjúság a háttérben a növekvő napi diurézis, rendellenes vér sav-bázis állapotban.

diagnosztika

Jelenleg diagnosztikai lehetőségek állnak rendelkezésre a terhesség megtervezésében (mentett termékenységgel), a szülés előtti és újszülött időszakokban. Az első kétféle diagnózist anamnesztikus vagy klinikai-laboratóriumi adatok esetén végzik el, ami arra utal, hogy lehetőség nyílik arra, hogy a szülőben vagy a magzatban megfelelő örökletes patológiát alkalmazzanak.

Annak érdekében, hogy azonosítsák a magzat kockázatát a terhességi tervezés szakaszában, az adrenokortikotrop hormonok mintái férfiak és nők esetében. Engedélyezik vagy elutasítják a veleszületett mellékvesekéreg-diszfunkció heterozigóta hordozójának vagy nem klasszikus formájának jelenlétét.

A prenatális diagnózisra (intrauterin magzati fejlődésre) vonatkozó klinikai ajánlások a következők:

  1. Genetikai analízis adrenogenitális szindróma, amely a tanulmány első trimeszterében chorionbolyhok sejt DNS-t, a második harmadában - a molekuláris genetikai analízise DNS sejtek tartalma a magzatvízben, amely lehetővé teszi, hogy diagnosztizálni hiány az enzim 21-hidroxiláz.
  2. Meghatározása az első trimeszteri koncentrációjú 17-hidroxi-és androsztendion a vérben a terhes nők és a magzatvízben nyert a tanulmány a chorionbolyhok, és a második trimeszterében - a vérben a vemhes és a vizek, kapott amniocentesis. Ezek az elemzések lehetőséget nyújtanak a 21-hidroxiláz enzim hiányosságának azonosítására. Ezen túlmenően, magzatvíz elemzés és koncentrációjának meghatározására 11-deoxycortisol kimutatására meghibásodása az enzim 11-béta-hidroxiláz.
  3. A nemi kariotípus meghatározása és a szöveti kompatibilitás (HLA) gének tipizálása a chorio-villi eredetű DNS vizsgálatával, amely a szúrás biopszia módszerével történik a terhesség 5.-6.

Az újszülöttkori szűrés (újszülött időszakban) Oroszországban 2006 óta folyik. Ennek megfelelően minden gyermeknél a 17-hidroxi-progeszteron vér tartalmának vizsgálatát végzik a születést követő 5. napon. Az újszülöttek szűrése lehetőséget nyújt a betegség diagnózisának és terápiájának időben történő és optimális megoldására.

kezelés

Valamennyi beteg a adrenogenitális szindróma rendelt állandó glükokortikoid terápia gyógyszerek, amely lehetővé teszi, hogy kompenzálja a hiányosság a kortizol a szervezetben, és elnyomja (összhangban a visszacsatolási mechanizmus) túlzott szekréciója adrenokortikotrop hormon. A csontnövekedés fedetlen zónáival rendelkező gyermekek esetében a választott eszköz a "Cortef", ami a hidrokortizon tabletta. A serdülőkorban és az idősebb, hosszan tartó felszabadulású hormonkezelés prednisolonnal és dexametazonnal lehetséges.

A "Kortef" és "Kortineff" készítmények, amelyeket az adrenogenital szindróma kezelésére használnak

A betegség sóveszteségét a glükokortikoidok mellett a "Cortineff" vagy a fludrokortizon, amely a mellékvesekéreg szintetikus hormonja magas ásványi kortikoid aktivitással rendelkezik. Az újszülötteket, kivéve a fludrocortisont, fel kell venni a szokásos nátrium-klorid tápláláshoz napi 1-2 g-os adagban sózott víz formájában.

A hormonális gyógyszerek túladagolásának és a megfelelő dózisok kiválasztásának elkerülése érdekében a fizikai fejlődés folyamatos monitorozása és a hormonális háttér laboratóriumi vizsgálata szükséges. Ezek a mutatók a glükokortikoid terápia közé tartoznak a növekedési adatok megváltozik a csont érési, testtömeg és a klinikai tünetek virilnogo szindróma, szérum 17-hidroxi-vagy androszténdion, valamint a vizeletbe kiválasztott pregnatriola.

Megfelelőségét dózis „Florinef” lehet megítélni a jelenléte és gyakorisága öklendezés, különösen a „tör” legnagyobb nyereséget baba súlya, a bőr turgorát, étvágy, és az idősebb gyermekek - a vérnyomás értéke. A laboratóriumi vizsgálatok során a vér nátrium- és káliumionjainak szintje, a plazma renin aktivitásának változása objektív jelentőséggel bír. Az utóbbi szintjének meghatározása minden beteg esetében szükséges, függetlenül a sóveszteség tüneteinek jelenlététől és súlyosságától.

A konzervatív kezelés mellett a külső genitáliák egylépcsős műtéti (feminizáló) műanyagát 1-2 évesen, klasszikus patológiás formában végzik. A virilizáció szignifikáns súlyossága 1-2 évvel az első menstruációs vérzés után, de a szexuális aktivitás megindulása előtt a sebészeti beavatkozás második szakaszát végezzük, amely hagyományos vagy kombinált intra-atoplasztikából áll.

Az örökletes endokrin betegségek közül az adrenogenital szindróma a leggyakoribb. Azonban a megfelelő terápia időszerű azonosítása és lebonyolítása, amelyet különösen az újszülött szűrés támogat, lehetővé teszi az embereknek ezt a patológiát elég magas életminőség biztosításával.

Adrenogenital szindróma: okok, jelek, diagnózis, kezelés, prognózis

Az Adrenogenital szindróma (ACS) egy örökletes enzimopathia a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasia-jával. A patológia központi eleme a szteroidogenezis folyamatának genetikailag meghatározott megsértése. Az ACS jellemzője: az androgének hiperszekréciója a mellékvesékben, a gonadotrop hormonok és glükokortikoidok termelésének elnyomása, a folliculogenezis megsértése.

A hivatalos gyógyszerben az AGS-t az Apera-Gamé szindrómának hívták. Hormonális egyensúlyhiány jellemzi a szervezetben: az androgén és a vér túlzott mennyisége, valamint a kortizol és az aldoszteron elégtelen mennyisége. A betegség következményei az újszülöttek legveszélyesebbek. Testükben sok androgén és néhány ösztrogén válik férfi és női nemi hormonokká.

A betegség első klinikai tünetei a gyermekeket közvetlenül a születés után jelennek meg. Egyes rendkívül ritka esetekben az ACS kimutatható a 20-30 éves korú egyedekben. A szindróma előfordulása jelentősen különbözik az etnikai csoportokban: legmagasabb a zsidók, eszkimók és az európai faj képviselői között.

Egy kis anatómia

A mellékvese mirigyek párosított endokrin mirigyek, amelyek egy személy veséjének felső részén helyezkednek el. Ez a test biztosítja az összes testrendszer harmonikus működését és szabályozza az anyagcserét. A mellékvesék és a hypothalamus-hipofízis rendszer biztosítja az életfontosságú test funkcióinak hormonszabályozását.

A mellékvese mirigyek a retroperitoneális térben helyezkednek el, és a külső corticalis és belső medullából állnak. A kortikális sejtek glükokortikoszteroidot és nemi hormont szekretálnak. A kortikoszteroid hormonok szabályozzák az anyagcserét és az energiát, biztosítják a szervezet immunválasztását, hangtompítja a vaszkuláris falat, segít a stresszhez való alkalmazkodásban. Az agy anyagában katecholaminokat állítanak elő - biológiailag aktív anyagokat.

Kortizol - a glükokortikoszteroidok csoportjából származó hormon, amelyet a mellékvesék külső rétege szekretál. A kortizol szabályozza a szénhidrát anyagcserét és a vérnyomást, megvédi a testet a stresszes helyzetek hatásától, gyengéd gyulladáscsökkentő hatással jár, és növeli az immunvédelem szintjét.

Aldoszteron - a fő mineralokortikoid, melyet a mellékvesekéreg mirigysejtjei termelnek és szabályozza a víz-só metabolizmusát a szervezetben. Távolítja el a felesleges vizet és a nátriumot a szövetekből az intracelluláris térbe, megakadályozza az ödéma kialakulását. A vese sejtek hatására az aldoszteron növelheti a keringő vér mennyiségét és növelheti a vérnyomást.

besorolás

Az ACS 3 klinikai formája létezik, amelyek a 21-hidroxiláz különböző szintjein alapulnak:

  • A 21-hidroxiláz teljes hiánya a vérben sóveszteség alakul ki. Elég gyakori és életveszélyes. Az újszülött testében a vese-só egyensúly és a reabszorpció a vesetubulusokban zavart, túlzott vizelés következik be. A vesékben lévő sók felhalmozódása miatt a szív munkája megszakad, vérnyomás ugrás következik be. Az élet második napján a gyermek lassú, álmos, adynámiás lesz. A betegek gyakran vizelnek, regurgitálnak, szakadnak, gyakorlatilag nem eszik. A csecsemőket dehidratálás és anyagcserezavarok ölték meg. A lányoknál a pseudohermaphroditizmus jelenségei vannak.
  • A 21-hidroxiláz részleges hiányossága a szindróma tipikus viril formáját okozza. Ebben az esetben az aldoszteron és a kortizol normális tartalmának hátterében az androgének szintje emelkedik. Ezt a patológiát nem mellékvese elégtelenség kísérte, hanem csak szexuális diszfunkcióként nyilvánul meg. A lányoknál a betegség klinikai képe sokkal fényesebb, mint a fiúké. Az első tünet a megjelenés után azonnal megjelenik. A klitorisz növekedése az enyhe hipertrófiától a férfi pénisz teljes kialakulásáig változik. Ebben az esetben a petefészkek, a méh és a petevezetékek általában fejlődnek. A patológia idő előtti kimutatása és a kezelés hiánya a betegség progressziójához vezet. Az ACS-ben szenvedő fiúknál a klinikai kép kevésbé hangsúlyos. A nemi szervek a születéskor megfelelően alakulnak. A korai pubertás szindróma 3-4 év alatt klinikailag nyilvánul meg. Ahogy a fiú nő, a reproduktív funkció továbbhalad: oligo- vagy azoospermia alakul ki.
  • Atipikus késői vagy poszt-pubertalis forma megszerzik. Csak olyan nőknél alakul ki, akik aktív szexuális életet élnek és rossz klinikai képeket mutatnak, egészen a tünetek teljes hiányáig. A patológia oka általában a mellékvese daganatává válik. A betegeknél a növekedés felgyorsul, a klitorisz nő, pattanások, hirsutizmus, dysmenorrhoea, policisztás petefészkek, meddőség jelennek meg. A szindróma ilyen formájával magas a vetélés és a korai halálozás kockázata. Az atipikus formát nehéz diagnosztizálni, ami összefüggésbe hozható a nem egyértelmű tünetekkel és a kifejezetlen mellékvese diszfunkció hiányával.

etiopatogenezisében

Az ACS olyan egyéneknél fordul elő, akiknek a C21-hidroxiláz enzim veleszületett hiányossága van. Annak érdekében, hogy a testben lévő mennyisége optimális szinten maradjon, a 6. kromoszóma autoszómáiban elhelyezkedő teljes hosszúságú génre van szükség. Ennek a génnek a mutációja a patológiás fejlődéshez vezet - a mellékvesék kortikális rétegének méretének és romlásának növekedéséhez vezet.

A szindróma öröklődéssel történő leadása autoszomálisan recesszív módon történik - azonnal mindkét szülőtől. A szindróma nem mutatkozik klinikailag egy mutáns gén hordozójában. A betegség megnyilvánulása csak a hibás gének jelenlétében lehetséges a 6. pár mindkét autoszómájában.

Az adrenogenital szindróma örökletes átadásának szabályossága:

  1. Az olyan egészséges szülőknél született gyermekek, akik egy mutáns gén hordozói, öröklik a mellékvese hiperpláziáját.
  2. A beteg apa egészséges anyától született gyermekek a betegség egészséges hordozói.
  3. Gyermek született egy egészséges anya az apa a hordozó mutációk esetek 50% -ában lesz éljenzés AGS, és 50% marad egészséges hordozó az érintett gén.
  4. A beteg szülőknél született gyermekek öröklik ezt a betegséget az idő 100% -ában.

Rendkívül ritka esetekben az adrenogenital szindróma sporadikusan öröklődik. A patológia hirtelen megjelenése a női vagy férfi nemi sejtek képződésének negatív hatására vezethető vissza. Rendkívül ritka esetekben a beteg gyermekek abszolút egészséges szülőknek születnek. Az ilyen rendellenességek oka lehet a mellékvesék és a hiperplasztikus folyamatok neoplazmája a mirigyekben.

Az ACS patogenetikai kapcsolata:

  • a 21-hidroxiláz enzimet kódoló gén defektusa,
  • az enzim hiánya a vérben,
  • a kortizol és az aldoszteron bioszintézisének megsértése,
  • a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer aktiválása,
  • az ACTH hiperprodukciója,
  • a mellékvesekéreg aktív stimulálása,
  • a cortikális réteg növekedése a sejtek növekedésének következtében,
  • a kortizol prekurzorának felhalmozódása a vérben,
  • a mellékvese androgének hiperszekréciója,
  • nőstény pseudohermafroditizmus,
  • korai pubertás szindróma fiúknál.

A kórtani mechanizmust aktiváló kockázati tényezők:

  1. erős gyógyszerek,
  2. az ionizáló sugárzás fokozott szintje,
  3. a hormonális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása,
  4. kár
  5. interkurrent betegségek,
  6. hangsúlyozza,
  7. sebészeti beavatkozások.

Az ACS okok kizárólag örökletesek, a provokatív tényezők hatása ellenére.

tünetegyüttes

Az ACS fő tünetei:

  • A beteg korú gyermekek magas növekedést és nagy testtömegűek. Ahogy a gyermek teste fejlődik, megjelenése megváltozik. Már 12 éves koráig a növekedés leáll, és a testtömeg normalizálódik. A felnőtt embereket az alacsony természete és a karcsú test jellemzi.
  • Jelek hyperandrogenismus: nagy pénisz és a herék kisfiúk penisoobrazny csikló és a testszőrzet a férfi típusú lányok, a lányok egyéb férfias tulajdonságokkal, hiperszexualitást, durva hangon.
  • Gyors növekedés a csontszövet deformációjával.
  • Unstable mentális állapot.
  • A gyermekek tartós arteriális magas vérnyomása és diszpepszia sok betegségben nem specifikus jelek.
  • A baba bőrének hiperpigmentációja.
  • Ismétlődő görcsök.

A soltering forma nagy erejű és ritka. A betegség nyilvánvaló:

  1. lassú szopás,
  2. a vérnyomás csökkenése,
  3. hasmenés,
  4. súlyos hányás,
  5. görcsök,
  6. tachycardia,
  7. a mikrocirkuláció megsértése,
  8. fogyás,
  9. kiszáradás,
  10. metabolikus acidózis,
  11. növekvő adynamy,
  12. kiszáradás,
  13. hiperkalémia miatt szívmegállás.

A soltering formát hiperkalémia, hyponatremia, hypochloraemia jellemzi.

Az ACS egy egyszerű formája a fiúknál 2 évesen jelenik meg:

  1. a pénisz növekedése,
  2. a herezacskó hyperpigmentációját,
  3. a bőr sötétedése az anus körül,
  4. hypertrichosis
  5. az erekció megjelenése,
  6. alacsony, durva hang,
  7. a vulgáris akne megjelenése,
  8. masculinization,
  9. gyorsított csontképződés,
  10. alacsony növekedés.

A posztpubertált forma a serdülő lányokban nyilvánul meg:

  1. késői menarche,
  2. egy instabil menstruációs ciklus, amelynek gyakorisága és időtartama sérül,
  3. oligomenorrhea,
  4. a haj növekedése atipikus helyeken,
  5. olajos bőrt az arcra,
  6. kibővített és kibővített pórusok,
  7. egy férfi-szerű testalkat,
  8. egy mikromasztia.

Az ACS ilyen formájának kialakulásához vezethet abortuszok, vetélések, fejletlen terhességek.
A lányok, a klasszikus forma férfiasság AGS hermafroditizmus nyilvánul a szerkezet a külső nemi szervek: nagy csikló és kiterjesztése a húgycsőnyílás a feje. Szeméremajkak hasonlítanak herék, a korai növekedni kezdenek haj, vázizmok gyorsan fejlődnek a hónaljban és a szeméremszőrzet. A kimondott ACS nem mindig teszi lehetővé az újszülött nemének meghatározását. A beteg lányok kifelé úgy néznek ki, mint a fiúk. Nem nőnek az emlőmirigyek, a menstruáció hiányzik vagy szabálytalan.

Az ACS gyermekek a gyermekek endokrinológusainál találhatók. A modern terápiás technikák segítségével a szakemberek a szindróma orvosi és sebészeti kezelését végzik, amely lehetővé teszi a gyermek szervezetének további fejlesztését a jövőben.

ACS - nem halálos betegség, bár néhány tünete pszichológiailag csökkenti a betegeket, ami gyakran depresszióhoz vagy idegi károsodáshoz vezet. Az újszülöttek patológiájának időben történő felismerése lehetővé teszi, hogy a beteg gyermekek végül alkalmazkodjanak a társadalomban. Amikor a betegséget az iskoláskorú gyermekeknél észlelik, a helyzet gyakran eltűnik.

Diagnosztikai intézkedések

Az ACS diagnózisa az anamnesztikus és fenotípusos adatokon, valamint a hormonális kutatás eredményén alapul. Az általános vizsgálat során értékelik a betegek számát, a nemi szervek magasságát, állapotait, a szelídség mértékét.

Laboratóriumi diagnosztika:

  • Hemogram és a vér biokémiája.
  • Kromoszómakészlet - kariotípus vizsgálata.
  • A hormonális státusz vizsgálata egy enzim immunoassay segítségével, amely a kortikoszteroidok és az ACTH tartalmát mutatja a vérszérumban.
  • A radioimmunológiai analízis meghatározza a kortizol vérben és vizeletben lévő mennyiségi tartalmát.
  • Bizonytalan esetekben a molekuláris genetikai analízis segítségével helyes diagnózist lehet készíteni.

Instrumentális diagnosztika:

  1. A csuklócsuklók sugárzása lehetővé teszi számunkra annak megállapítását, hogy a betegek csontos kora az útlevél kora előtt van.
  2. Ultrahang esetén a lányoknak méhük és petefészkük van. A petefészek ultrahangjának fontos diagnosztikai értéke van. Betegekben több fonalféreg petefészek található.
  3. A mellékvese tomográfiás vizsgálata lehetővé teszi a tumoros folyamat kizárását és a meglévő patológiát. Az AGS segítségével a páros tömlő jelentősen megnagyobbodott, míg alakja teljesen megőrzött.
  4. A radionuklid szkennelés és angiográfia segéddiagnosztikai módszerek.
  5. A punctate aspirációs puncture és szövettani vizsgálata a sejtösszetétel vizsgálatával különösen súlyos és elhanyagolt esetekben történik.

Az újszülöttkori szűrés a gyermek születését követő 4. napon történik. Az újszülött sarkából vegyen egy csepp vért és tegyen egy tesztcsíkot. Ennek az eredménynek az eredménye a beteg gyermek kezelésének további taktikájától függ.

kezelés

Az ACS egész életen át tartó hormonkezelést igényel. Felnőtt nők hormonpótló kezelés szükséges feminizálódás férfiak azt végzik, hogy megszüntesse a sterilitás, és a gyerekek érdekében, hogy felszámolja a pszichológiai kapcsolatos nehézségek korai fejlesztés a másodlagos nemi jellegek.

A betegség gyógyszeres terápiája a következő hormonális gyógyszerek alkalmazásában áll:

  • A korrekció a hormonális funkciója a mellékvese glükokortikoid gyógyszereket írják fel a betegeknek - „A dexametazon”, „prednizolon”, „Hydrocortisone”.
  • Abban az esetben, ha a vetélés el van írva, "DUFASTON".
  • Az ösztrogén-androgén gyógyszerek olyan nők számára bizonyulnak, akik nem tervezik a jövő terhességét - "Diane-35", "Marvelon".
  • A petefészkek működésének normalizálása érdekében orális fogamzásgátlókat kell alkalmazni a progesztinekkel.
  • A nem hormonális gyógyszerek csökkentik a hirsutism "Veroshpiron".

A mellékvesekéreg-elégtelenség válságainak megelőzése a kortikoszteroidok 3-5-szeres dózisának növelésével. A kezelés akkor tekinthető hatékonynak, ha a nők normális menstruációs ciklusban vannak, az ovuláció megjelenik, terhesség jön.

Az ACS sebészeti kezelést 4-6 év közötti lányok számára végzik. Magában foglalja a külső nemi szervek - hüvelyi műanyag, klitorektómia korrekcióját. A pszichoterápia azon betegek számára ajánlott, akik nem tudnak alkalmazkodni a társadalomhoz, és nem látják magukat teljes körűnek.

megelőzés

Ha a családtörténetnek a mellékvese hiperpláziája van, minden házaspárnak szüksége van a genetikus tanácsára. A szülés előtti diagnózis 2-3 hónap alatt kockázatos terhes nő dinamikus megfigyeléséből áll.

Az ACS megelőzése:

  1. rendszeres vizsgálatok az endokrinológusnál,
  2. újszülöttek szűrése,
  3. gondos tervezés a terhesség,
  4. a jövőbeli szülők felmérése különböző fertőzésekről,
  5. A fenyegető tényezők hatásának kizárása,
  6. egy genetikus látogatása.

kilátás

A megfelelő diagnózis és a minőségi helyettesítő terápia a betegség prognózisát viszonylag kedvezővé teszi. A korai hormonális kezelés serkenti a reproduktív szervek megfelelő fejlődését, és lehetővé teszi a nők és a férfiak reproduktív működését.

Ha a hyperandrogenia továbbra is fennáll, vagy nem alkalmas a kortikoszteroid gyógyszerekre történő korrekcióra, a betegek továbbra is kis méretűek és jellegzetes kozmetikai hibákkal rendelkeznek. Ez megzavarja a pszichoszociális alkalmazkodást, és ideges leomláshoz vezethet. A megfelelő kezelés lehetővé teszi, hogy az ACS klasszikus formáival rendelkező nők terhesek maradjanak, szenvedjenek és szülessenek egészséges gyermekek.

Lehet, Mint Pro Hormonok