Sok formája a betegség kíséri fokozott szekréció a mellékvesék a férfi nemi hormonok (androgének), ami a nők veleszületett mellékvese hiperplázia általában kíséri a fejlesztés a virilizáció, azaz férfiak szekunder szexuális jellemzőinek (a haj növekedését, és a férfias típusú kopaszodás, mély hang, az izmok fejlődésében). Korábban ezt a patológiát "veleszületett adrenogenital-szindróma" -nak nevezték.

A patológia meghatározása és relevanciája

Adrenogenitalis szindróma, vagy veleszületett mellékvese hiperplázia (VDKN) vagy veleszületett mellékvese hiperplázia (CAH) egy csoportja a öröklött betegségek, hogy nyilvánvaló a krónikus primer mellékvese-elégtelenségben és patológiás állapotok formájában rendellenességek szexuális differenciálódás vagy szexuális fejlődését és az idő előtti szexuális fejlődést.

A probléma fontos helyét a kórtani nem-klaszikus variánsok foglalják el, amelyeket később reproduktív rendellenességek, például vetélés és meddőség jelent. A betegség klasszikus formáinak előfordulási gyakorisága egészen magas. A kaukázusiak népe gyakrabban szenved.

A jellemző kiviteli formákban a különböző népességi csoportok VDKN újszülöttekben kiderült frekvencia 1:10 000-1: 18 000 (Moszkva - 000 1,10). Továbbá, ha a egypetéjű (mindkét allél egy genotípus azonos) állapotban fordul elő egy átlagos gyakorisága 1: 5 000-1: 10 000, a heterozigóta veleszületett mellékvese hiperplázia - frekvencia 1:50.

Az időszerű diagnózis és a nem megfelelő helyettesítő terápia hiányában súlyos szövődmények lehetségesek. Ezekben az esetekben általában a betegség prognózisa kedvezőtlen. Ez veszélyt jelent az egészségre és életét minden beteg, de különösen veszélyes veleszületett mellékvese-megnagyobbodás gyermekeknél az újszülött időszakban. Ebben a tekintetben a probléma VDKN és tanácsadás, orvosi ellátás előtt álló orvosok a különböző specialitások - a szülészet és nőgyógyászat, gyermekgyógyászat, endokrinológia és a terápiás gyermek és felnőtt műtét, genetika.

A lányoknál az Adrenogenital szindróma sokkal gyakoribb, mint fiúknál. Ez utóbbi esetben csak kismértékű klinikai tünete van a fenotípusos másodlagos szexuális jellemzők túlzottan korai (korai) fejlődésének típusával.

A betegség okai és patogenezise

Az etiológia és a patogenezia elvének jelentése már ebben a kórtan definíciójában van. Az oka annak előfordulásnál hiba (öröklött) egyik gének kódolják a megfelelő részt vevő enzimek szintéziséhez a mellékvese kéreg szteroidok (szteroidogenezisében), különösen, kortizol vagy transzport fehérjék mellékvese kéreg. A gén szabályozza a normális szintézisét kortizol, lokalizált egy pár autosomes hatodik, így öröklés adrenogenitális szindróma - autoszomális recesszív.

Ez azt jelenti, hogy vannak olyan hordozók a betegségtől, vagyis az emberek egy csoportjától, akiknek kóros állapota el van rejtve. A gyermek, az apa és az anya (akiknek mindegyike ilyen rejtett patológiát hordoz) a betegség nyilvánvaló jeleivel születhet.

Az összes betegség kialakulásának mechanizmusában a legfontosabb kapcsolat a kortizol törött bioszintézise és annak 21-hidroxiláz enzimhiba miatt nem megfelelő termelése. A kortizol hiánya a reverz ideghormonális kommunikáció elvével összhangban az anterior agyalapi mirigy szekrécióját stimulálja egy további adrenokortikotrop hormonnal. Az utóbbi felesleg viszont stimulálja a mellékvesekéreg (szteroidogenezis) működését, ami hiperpláziájához vezet.

A mellékvese hiperplázia okoz nemcsak a hatásos szekréció progeszteron és 17-hidroxi-, azaz szteroid hormonok, amelyek megelőzik enzimes blokádot, de androgének, amelyek szintetizált függetlenül az enzim 21-hidroxiláz.

Így az összes folyamat eredményei a következők:

  1. A glükokortikoszteroid kortoszol hiánya.
  2. Magas kompenzációs tartalom az adrenocorticotrop hormon szervezetében.
  3. Az ásványi kortikoid hormon aldoszteron hiányossága.
  4. A progeszteron, a 17-hidroxi-progeszteron és az androgének mellékvese túlzott szekréciója.

Adrenogenital szindróma formái

Összhangban a fajta enzim, amely egy gén hibája, jelenleg különbséget 7 nosological szindróma variánsok, amelyek közül az egyik egy lipoid (zsírsav) mellékvese hiperplázia hiánya miatt a fehérje csillag / 20,22-dezmoláz és a fennmaradó hat eredményt a hiba az alábbi enzimek :

  • 21-hidroxiláz;
  • 3-béta-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz;
  • 17-alfa-hidroxiláz / 17,20-liáz;
  • 11-béta-hidroxiláz;
  • P450 oxidoreduktáz;
  • az aldoszteron szintetáz.

A betegség adrenogenital szindróma 95% -a átlagosan a 21-hidroxiláz enzim hiányának tulajdonítható, a többi formája nagyon ritka.

A fent felsorolt ​​hiányosságok természetétől függően a besorolásban szereplő enzimek és klinikai megnyilvánulások a betegség következő változatai.

Egy egyszerű viril forma

A veleszületett klasszikus kategóriába sorolják, amelyben a 21-hidroxiláz aktivitása kevesebb, mint 5%, és a nem klaszikus vagy késői pubertálishoz (ugyanazon enzim aktivitása kisebb, mint 20-30%).

Soltering forma (klasszikus)

Fejlődik a következőkkel:

  • A 21-hidroxiláz aktivitás kevesebb, mint 1%;
  • hiányosság az enzim 3beta-dehidrogenáz, áramló emberek genotípus hím tünetei hamis férfi hermafroditizmus, és az egyének egy női genotípus - jele hiányzik a virilizmust;
  • a StAR / 20,22-desmoláz fehérje hiánya, amely olyan női fenotípusú emberekben nyilvánul meg, akiknek nagyon súlyos hyperpigmentációjuk van;
  • az aldoszteron szintetáz enzim hiányossága.

Hipertóniás forma

Amelyben megkülönböztetik:

  1. Klasszikus vagy veleszületett, előforduló eredményeként az enzim hiány a 11-béta-hidroxiláz és fejleszti elférfiasodásáért emberek női fenotípussal; enzimhiány alfagidroksilaza 17 / 17,20-liáz - növekedési retardáció, a spontaneitás a szexuális érés nőstény genotípusú - nincs virilizációs tüneteket hím - hamis hím hermafroditizmus.
  2. A nem-klasszikus vagy késői - hiány az enzim 11-béta-hidroxiláz (betegeknél női fenotípus - tüneteivel virilization), hiánya fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liáz - a késedelem növekedés és pubertás spontaneitás, anélkül elférfiasodásáért egyének Női genotípus, egy hamis hím hermafroditizmus - a jelenléte a hím genotípust.

A patológia tünetei

A test metabolikus folyamatainak klinikai tüneteit és rendellenességeit nagy diverzitás jellemzi. Ezek az enzim típusától, a hiányosság mértékétől, a genetikai rendellenesség súlyosságától, a páciens kariotípusától (hím vagy nőstény), a hormon szintézis blokkjától stb. Függenek.

  • Adrenokortikotrop hormon feleslegével

Ennek eredményeként a nagy tartalom adrenokortikotrop hormon a szervezetben, amely, mint a versenytárs melanocita stimuláló hormon receptorokhoz kötődik az utóbbi, és serkenti dermális melanin, amely abban nyilvánul meg hiper nemi szervek és bőr redők.

  • A glükokortikoszteroid kortoszol hiánya

Hipoglikémiás (alacsony vércukorszint) szindrómához vezet, amely bármely korban kialakulhat, ha nem megfelelő helyettesítő terápia áll rendelkezésre. Különösen nehéz hipoglikémiát az újszülött elviselni. Fejlesztését könnyen okozhatja a helytelen vagy rendszertelen (idő előtti) táplálás vagy más kapcsolódó betegség.

  • Az aldoszteron hiányával

A szteroid hormon aldoszteron a fő ásványi kortikoid, amely befolyásolja a szervezetben a só metabolizmusát. Ez növeli a vizelettel történő kiválasztását a kálium ionok és hozzájárul a késleltetési nátrium- és kloridionokat a szövetekben, és ezáltal javítja a képességét, az utóbbi víz visszatartása. A hiány aldoszteron kifejlesztett zavar víz és elektrolit anyagcsere formájában „só veszteség szindróma.” Ez nyilvánul regurgitáció, újra szilárd anyag formájában (mint egy „szökőkút”) hányás, növelve a napi vizelet térfogata, kiszáradás és súlyos vágy, csökkent vérnyomás, szapora szívverés és a ritmuszavarok.

  • Az androgének túlzott szekréciója

A nõi karyotípusú magzat embrionális fejlõdése során (46XX) okozza a külsõ nemi szervek virilizációját. A virilizáció súlyossága a 2. és az 5. fok között lehet (a Prader skála szerint).

  • Az androgén mellékvese túlzott szintézise

A dehidroepiandroszteron, az androsztén-dione és a tesztoszteron feleslegessége a születés után a fiúkban előforduló koraszülött pubertást idézi elő, amelyet a pénisz nagyításával és erekciójával nyilvánul meg. Az adrenogenital-szindrómás lányok korai szexuális fejlődése heteroszexuálisan fordul elő, és a klitorisz növekedése és feszültsége manifesztálódik.

A férfiak és nők gyermekeiben az akne megjelenése, a szőrszálak növekedése és a hang elcsépelése már 1,5-2 éves korban figyelhető meg. Ezenkívül a lineáris növekedés gyorsulása, ugyanakkor a csontszövet differenciálódása gyorsabb, mint lineáris növekedése, ami 9-11 évig zárja le a csont epifízis növekedési zónáit. Végül a gyerekek rövidek maradnak.

  • Soltering (klasszikus) forma

A legsúlyosabb formája adrenogenitális szindróma, hogy a gyermekek, mind a férfi és női, már látható az első napokban és hetekben születése után a lassú növekedés a testsúly, „áramló” ismétlődő hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, öklendezés, csökkentett mennyisége az a nátriumionok vérét és az emelkedett káliumionokat. Veszteségek a nátrium-klorid (só), viszont vezet a kiszáradás és súlyosbítja a hányás gyakorisága és tömörség. A test súlya csökken, lelassulást és szopás nehézséget okoz. Ennek eredményeként a hiánya vagy késleltetett és a nem megfelelő intenzív alakulhat collaptoid állam, kardiogén sokk halálos kimenetelű volt.

  • A viril és a só formák

A vénás hiperandrogenizmus annyira képes a külső nemi szervek virilizációjának stimulálására, hogy a lányok a scrotalvarrás és a kibővített klitorisz különböző fúziós fokozataival rendelkeznek. Néha a lány külső nemi szervezetei teljes mértékben hasonlítanak a férfiakéhoz, aminek következtében a személyzet regisztrálja őt a szülészeti otthonban, és a szülők gyermekként nevelkednek. Fiúknál a külső nemi szervek megfelelőek, néha a pénisz nagysága valamivel nagyobb lehet.

A születés után, mind a lányok és a fiúk növekedést jelent a klinikai megnyilvánulásai androgén felesleg - növekedése az arány csont érés és fizikai fejlődését, valamint növeli a méret a csikló és a feszültség a lányok, a növekedés a méret a pénisz és erekció fordul elő a fiúk.

  • A betegség nem klasszikus formájának megnyilvánulása

A 4-5 éves korban csak a korai hajnövekedés formájában jelentkezik az axilláris és pubic régiókban. Nincs más klinikai tünete ennek a formának.

  • Hipertóniás formában

Jellemző a magas vérnyomásos formák emelkedett vérnyomás, amely akkor fordul elő másodlagos egy kompenzációs koncentrációjának növekedéséhez dezoxikortikoszteron hogy minerlokortikoidosteroidnym szekunder mellékvesekéreg hormon. Annak hatására, késleltetés van a szervezetben a nátrium-és, ennek megfelelően, a víz, ami növekedéséhez vezet a vér térfogatában. Néha lehetséges egyidejű csökkentését káliumsók, kíséretében izomgyengeség, szívritmus-zavarok, túlzott szomjúság a háttérben a növekvő napi diurézis, rendellenes vér sav-bázis állapotban.

diagnosztika

Jelenleg diagnosztikai lehetőségek állnak rendelkezésre a terhesség megtervezésében (mentett termékenységgel), a szülés előtti és újszülött időszakokban. Az első kétféle diagnózist anamnesztikus vagy klinikai-laboratóriumi adatok esetén végzik el, ami arra utal, hogy lehetőség nyílik arra, hogy a szülőben vagy a magzatban megfelelő örökletes patológiát alkalmazzanak.

Annak érdekében, hogy azonosítsák a magzat kockázatát a terhességi tervezés szakaszában, az adrenokortikotrop hormonok mintái férfiak és nők esetében. Engedélyezik vagy elutasítják a veleszületett mellékvesekéreg-diszfunkció heterozigóta hordozójának vagy nem klasszikus formájának jelenlétét.

A prenatális diagnózisra (intrauterin magzati fejlődésre) vonatkozó klinikai ajánlások a következők:

  1. Genetikai analízis adrenogenitális szindróma, amely a tanulmány első trimeszterében chorionbolyhok sejt DNS-t, a második harmadában - a molekuláris genetikai analízise DNS sejtek tartalma a magzatvízben, amely lehetővé teszi, hogy diagnosztizálni hiány az enzim 21-hidroxiláz.
  2. Meghatározása az első trimeszteri koncentrációjú 17-hidroxi-és androsztendion a vérben a terhes nők és a magzatvízben nyert a tanulmány a chorionbolyhok, és a második trimeszterében - a vérben a vemhes és a vizek, kapott amniocentesis. Ezek az elemzések lehetőséget nyújtanak a 21-hidroxiláz enzim hiányosságának azonosítására. Ezen túlmenően, magzatvíz elemzés és koncentrációjának meghatározására 11-deoxycortisol kimutatására meghibásodása az enzim 11-béta-hidroxiláz.
  3. A nemi kariotípus meghatározása és a szöveti kompatibilitás (HLA) gének tipizálása a chorio-villi eredetű DNS vizsgálatával, amely a szúrás biopszia módszerével történik a terhesség 5.-6.

Az újszülöttkori szűrés (újszülött időszakban) Oroszországban 2006 óta folyik. Ennek megfelelően minden gyermeknél a 17-hidroxi-progeszteron vér tartalmának vizsgálatát végzik a születést követő 5. napon. Az újszülöttek szűrése lehetőséget nyújt a betegség diagnózisának és terápiájának időben történő és optimális megoldására.

kezelés

Valamennyi beteg a adrenogenitális szindróma rendelt állandó glükokortikoid terápia gyógyszerek, amely lehetővé teszi, hogy kompenzálja a hiányosság a kortizol a szervezetben, és elnyomja (összhangban a visszacsatolási mechanizmus) túlzott szekréciója adrenokortikotrop hormon. A csontnövekedés fedetlen zónáival rendelkező gyermekek esetében a választott eszköz a "Cortef", ami a hidrokortizon tabletta. A serdülőkorban és az idősebb, hosszan tartó felszabadulású hormonkezelés prednisolonnal és dexametazonnal lehetséges.

A "Kortef" és "Kortineff" készítmények, amelyeket az adrenogenital szindróma kezelésére használnak

A betegség sóveszteségét a glükokortikoidok mellett a "Cortineff" vagy a fludrokortizon, amely a mellékvesekéreg szintetikus hormonja magas ásványi kortikoid aktivitással rendelkezik. Az újszülötteket, kivéve a fludrocortisont, fel kell venni a szokásos nátrium-klorid tápláláshoz napi 1-2 g-os adagban sózott víz formájában.

A hormonális gyógyszerek túladagolásának és a megfelelő dózisok kiválasztásának elkerülése érdekében a fizikai fejlődés folyamatos monitorozása és a hormonális háttér laboratóriumi vizsgálata szükséges. Ezek a mutatók a glükokortikoid terápia közé tartoznak a növekedési adatok megváltozik a csont érési, testtömeg és a klinikai tünetek virilnogo szindróma, szérum 17-hidroxi-vagy androszténdion, valamint a vizeletbe kiválasztott pregnatriola.

Megfelelőségét dózis „Florinef” lehet megítélni a jelenléte és gyakorisága öklendezés, különösen a „tör” legnagyobb nyereséget baba súlya, a bőr turgorát, étvágy, és az idősebb gyermekek - a vérnyomás értéke. A laboratóriumi vizsgálatok során a vér nátrium- és káliumionjainak szintje, a plazma renin aktivitásának változása objektív jelentőséggel bír. Az utóbbi szintjének meghatározása minden beteg esetében szükséges, függetlenül a sóveszteség tüneteinek jelenlététől és súlyosságától.

A konzervatív kezelés mellett a külső genitáliák egylépcsős műtéti (feminizáló) műanyagát 1-2 évesen, klasszikus patológiás formában végzik. A virilizáció szignifikáns súlyossága 1-2 évvel az első menstruációs vérzés után, de a szexuális aktivitás megindulása előtt a sebészeti beavatkozás második szakaszát végezzük, amely hagyományos vagy kombinált intra-atoplasztikából áll.

Az örökletes endokrin betegségek közül az adrenogenital szindróma a leggyakoribb. Azonban a megfelelő terápia időszerű azonosítása és lebonyolítása, amelyet különösen az újszülött szűrés támogat, lehetővé teszi az embereknek ezt a patológiát elég magas életminőség biztosításával.

Adrenogenital szindróma

Adrenogenital szindróma egy elválasztott formára van osztva klasszikus, és a nem klasszikus fényformák, amelyekhez postpubertatnom és pubertás. A hiperandrogenizmus és a C21-hidroxiláz hiányossága alapján osztályozzák. Ezzel a betegséggel a mellékvesékben túlzott mennyiségű androgének, míg a gonadotropin hormon mennyisége elégtelen. Ennek következtében a petefészkekben a tüszők későbbi növekedését jelentősen megzavarják, valamint azok érlelését.

Az adrenogenital szindróma legfőbb oka az olyan elemek veleszületett hiányossága, mint a C21-hidroxiláz, amely a mellékvesekéregben termelt androgének szintézisében szerepet játszó speciális enzim. Ez az enzim elegendő mennyiségben képződik egy olyan gén hatására, amely az autoszóma rövid karjában található - a 6. kromoszóma párok. A betegség öröklődése általában eltér az autoszomális visszatérő karaktertől. Ha csak egy patológiailag megváltozott gén van a szervezetben, akkor a betegség nem fejlődhet, és csak akkor, ha a kóros gének különböző pár kromoszómákban kialakulhatnak az adrenogenital szindróma.

Adrenogenital szindróma tünetei

Az adrenogenital szindróma veleszületett alakjában túlzott mennyiségű androgén keletkezik a méhen belüli fejlődés idején, amikor a mellékvese hormonális funkciója kialakul. A túlzott androgén okozza szexuális differenciálódás, a női magzathoz kapcsolódóan. A méhen belüli fejlődés 9-11. Hetében a magzatnak már van szexuális struktúrája és a női testre jellemző szervek, bár a külső nemi szervek ebben a szakaszban éppen kezdtek kialakulni. Ebben az esetben a női fenotípus a kezdeti típusból van kialakítva.

A női magzatot és külső genitális szervezeteit a túlzott termelés befolyásolja tesztoszteron, Ennek eredményeképpen a szexuális tuberkulózis jelentősen megnövekedett, amely ezután penisszerű klitorisz formájában alakul ki, a labiosacrális ráncok összecsapnak, és hasonlítanak a koponya alakjára. Az urogenitális sinus a deformált klitorisz alatt nyílik, és nem a hüvelybe és a húgycsőbe kerül. Ezért a gyermek születését gyakran nem megfelelő módon határozza meg a neme. Mivel a petefészkek gonádjai női formát szereznek, gyakran nevezik veleszületett adrenogenital szindrómát hamis női hermafroditizmus, a méhen belüli fejlődés idején az androgének hiperprodukciója a mellékvese hiperpláziájához vezet.

Az e betegségben szenvedő gyermekeknek folyamatosan figyelemmel kell kísérniük a gyermekek endokrinológusait. A modern orvosi módszerek az adrenogenital szindróma időben történő műtéti kezelésére irányulnak, annak érdekében, hogy operatív úton szexuális korrekciót végezzenek, ezt követően a gyermeket a női típushoz fejlesztették ki. Most a nőgyógyászok-endokrinológusokat gyakran olyan betegek kezelik, akiknek egy késői formájával jellemzett adrenogén-szindróma van.

A pubertalis veleszületett formában a C21-hidroxiláz hiánya a méhen belüli fejlődés időszakában manifesztálódik a pubertás periódus alatt, amikor csak a mellékvesekéreg hormonfunkciója manifesztálódik. Azonban a jogsértések különösen érezhetőek közvetlenül a lány első menstruációjának megjelenése előtt. És ha a lakosságban általában az első menstruáció 12-13 év, majd a veleszületett adrenogenital-szindrómával rendelkező lányok pubertás formájával jellemezhetők, az első menstruáció sokkal később, csak 15-16 év alatt jelentkezik.

A menstruációs ciklus ezzel a betegséggel meglehetősen instabil, a menstruáció rendszertelen, a lányok hajlamosak oligomenoree. A menstruáció közötti idő jelentős, általában 30-45 nap.

hirsutism ez eléggé hangsúlyos, gyakran előfordul a hasi fehér vonal mentén elhelyezkedő hajszálak növekedésében, a haj felső részének növekedésében, a hím elvén, a csípőn és a mellbimbók körül. A testen nagyszámú faggyúmirigy jelenik meg, gyakran megfigyelhető a szőrtüszők zsugorodása, az arcon lévő bőr zsírosodik, a pórusok nagyítják és bővülnek. Az adrenogenital-szindróma pubertás formájú lányai meglehetősen magasak, férfias testük van, széles vállak és keskeny medence, az emlőmirigyek hipoplasztikussága megfigyelhető. Általános szabály, hogy az ilyen betegek fő panasza az orvosok esetében az akne megjelenése vagy a szabálytalan menstruációs ciklusok panaszaira utal.

A betegség e poszt-pubertalis formájánál a lányoknál az adrenogenital szindróma tünetei csak pubertás után észlelhetők. Gyakran előfordul, hogy a tünetek egy orvosi abortusz után, egy fejletlen terhesség alatt vagy egy spontán vetélés után válnak nyilvánossá. A menstruációs ciklus megsértésében kifejeződik, hogy a menstruáció közötti idő jelentősen megnő, a menstruációs kisülések szűkösek, gyakran vannak késedelmek.

Ebben az esetben viszonylag lágy hyperandrogenic tünetek jelei, fokozott szőrnövekedés szinte nem fejezte és látható csak egy kis pilosis a fehér vonal a has, lehet egy kis szőr a lábak mellett a mellbimbó, vagy a felső ajak feletti. Emlőrák a nők fejlődnek ugyanúgy, mint az ő társaik, alkotmány van kialakítva a női típus, anyagcserezavarok nem nyilvánul.

Adrenogenital szindróma diagnosztizálása

Az adrenogenital-szindróma a modernek segítségével azonosítható hormonális vizsgálatok, valamint vizuális ellenőrzés alatt. Ez figyelembe veszi a fenotípusos és kórtörténet, mint a testszőrzet nőknél szokatlan helyeken testalkatú férfi princípium, a fejlesztés a tejmirigyek, és az általános állapota, a bőr, a kitágult pórusokat, és a jelenléte a pattanások. Adrenogenitalis szindrómára jellemző az alapvető megsértése szteroidok előállítására a 17 SNP, így a betegség jelenlétét sugallja szintjének emelése hormonok a vérben és detektálása a két hormon - DHEA és a DHEA-S tekintett tesztoszteron prekurzorok.

A diagnózis idején meg kell határozni a 17-CS indikátort, amelyet a vizeletben az androgén metabolitok jelenlétében mutatott ki. Az adrenogenital szindróma diagnózisának vérvizsgálata során meghatározzák a DEA-C és a 17-ONP hormon szintjét. A teljes diagnózis átfogó vizsgálata során figyelembe kell venni a hiperandrogenizmus és egyéb rendellenességek tüneteit az endokrin rendszerben. Ugyanakkor a vizeletben a 17-CS arányt és a DEA-C, T, 17-ONP és DEA hormonok szintjét kétszer kell kimutatni - először egy dexametazon és más glükokortikoidokat, majd végrehajtását követően. Ha az analízis során a hormonszint 70-75% -ra csökken, ez az androgének fejlődését jelzi kizárólag a mellékvesekéregben.

Az adrenogenital szindróma pontos diagnózisa magában foglalja Petefészek ultrahang, amely alatt a Anovulációban, meghatározható, hogy vannak-e különböző érési szinttel rendelkező tüszők, amelyek nem haladják meg a preovulációs dimenziókat. Jellemzően, az ilyen esetekben, a petefészkek kinagyított, de, ellentétben a policisztás petefészek szindróma, szindróma adrenogenitális amikor nem figyelhető meg semmilyen növekedést a stroma, vagy a jelenléte a kis tüszők közvetlenül a kapszulát a petefészek. A diagnózis gyakran használják mérésére alap testhőmérséklet, ahol a jellemző a betegségre jelzi időtartamának fázisok - egy hosszú első fázisban a menstruációs ciklus, és egy rövid időre a második fázisban.

Adrenogenital szindróma kezelése

A kezelés során adrenogenital szindrómát alkalmaznak glükokortikoid gyógyszerek, amely javíthatja a hormonális funkciókat a mellékvesékben. Gyakran az orvosok olyan gyógyszereket használnak, mint amilyenek dexametazon, napos adagja nem haladhatja meg a 0,5-0,25 mg-ot. A kezelés során a beteg vérében lévő androgéneket és a vizeletben lévő metabolitokat rendszeresen monitorozzák. Ha a menstruációs ciklus normalizációja után a kezelés sikeresnek és hatékonynak tekinthető. A gyógyszeres kezelés után ovulációs ciklusoknak kell megjelenni, amelyek jelenléte kimutatható a bazális hőmérséklet mérésével. Ha ugyanakkor a menstruációs ciklusok változásait és normalizálódását mutatták be, akkor a menstruációs ciklus közepén egy nő terhességet szenvedhet.

De még a terhesség alatt is folytatni kell a terápiás kezelést glükokortikoidok egészen a 13. hétig a spontán vetélés elkerülése érdekében. Ekkor a méhlepény megfelelően alakul ki, amely biztosítja a megfelelő mennyiségű hormon előállítását, amely a magzat helyes kialakulásához szükséges. Szenvedő betegek adrenogenital szindróma, az orvosoknak gondos figyelemmel kell kísérniük a terhesség minden szakaszában, különösen a magzati képződés első szakaszában a teljes körű kezelést. A bazális hőmérsékletet naponta, a terhesség 9. hetéig kell mérni, kéthetente ultrahang szükséges az azonosuláshoz a myometrium tónusa és megvizsgálni a magzati tojás otlochee állapotát.

Ha a beteg korábban volt spontán vetélések az ösztrogén tartalmú gyógyszereknek jelentősen javítaniuk kell az embrió vérellátását a méhen belüli fejlődés során. A terhességre való felkészülés során a nőknek gyógyszereket írnak fel mikrofollin, amelynek napi dózisa 0,25-0,5 mg, vagy proginova 1-2 mg mennyiségben. A nő állapotát gondosan ellenőrizni kell, különös figyelmet kell fordítani az alsó has alatti fájdalom panaszaira, valamint az urogenitális traktus véres kiürülésére.

Az adrenogenital-szindróma kezelésére a terhességet még az I-II trimeszterben sem alkalmazzák djufaston, amely analóg természetes progeszteron. Ezt a gyógyszert nem jellemzi az androgén hatás, ami megkülönbözteti a norsteroid sorozatból származó gyógyszerektől, amelyek használata a magzat maszkulinizációjához, különösen a női nemhez vezethet. Ezt a gyógyszert is alkalmazzák a kezelésre az ischaemiás-méhnyaki elégtelenség, ami gyakran adrenogenital-szindrómával járó egyidejű betegség.

Ha a terhesség a terápia ellenére, nem fordul elő, ovuláció nem fordul elő, és a hossza a menstruációs ciklus fázisai ugyanaz marad, továbbá a terápia glükokortikoidok, szükséges stimulálják a peteérést. E célból, clomiphen, 50-100 mg dózisban a menstruációs ciklus egyes szakaszaiban. Amikor egy nő megy az orvos a panaszok egy hirsutism férfi elv, rendszertelen menstruáció, vagy a göbös kiütés az arcon és a test, de a terhesség nem érdekli, a kezelés már tartott más gyógyszerekkel.

Ezek az eszközök általában tartalmaznak antiandrogének és ösztrogének, leggyakrabban használt Diane-35. A hirsutizmus jelenlétében egyetlen komplexben van jelen ciproteron-acetát, amelynek dózisa 25-50 mg naponta. A gyógyszeres kezelés ideje 12-14 napig tart. A teljes munkaidős gyógyszerek három hónapról hat hónapra szólnak, csak akkor kezdődik el a terápia. De a patológiák oka továbbra is megoldatlan, ezért a kezelés abbahagyása után újra megjelenik az adrenogenital szindróma tünete.

A glükokortikoidok alkalmazása, amelyek lehetővé teszik a petefészkek működésének normalizálását, nem eredményezik a hirsutizmus jelentős csökkenését. Hogy megszabaduljon a problémától, meg kell tennie orális fogamzásgátlók a progesztinekkel, mint például gestodén, desogestrel, norgestimát. A nem-hormonális gyógyszerek között azonosítható veroshpiron, amelyet napi 100 mg-nál naponta kell bevenni, ebben az esetben a legtöbb betegben jelentős csökkenés következik be hirsutism.

A poszt-pubertás forma betegségek betegek, akik nem kívánnak teherbe esni, hormontartalmú gyógyszereket általában nem rendelt, különösen, ha a késedelem nem sokáig karakter és a pattanások elváltozások a bőrön egészen jelentéktelen. Ha egy nőnek hormonális fogamzásgátlásra van szüksége, előnyben kell részesíteni az olyan gyógyszereket, mint a Mersilon, gestodén, desogestrel, norgestimát, de az ilyen gyógyszerek több mint egy évig történő alkalmazása nem ajánlott.

Adrenogenital szindróma: okok, jelek, diagnózis, kezelés, prognózis

Az Adrenogenital szindróma (ACS) egy örökletes enzimopathia a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasia-jával. A patológia központi eleme a szteroidogenezis folyamatának genetikailag meghatározott megsértése. Az ACS jellemzője: az androgének hiperszekréciója a mellékvesékben, a gonadotrop hormonok és glükokortikoidok termelésének elnyomása, a folliculogenezis megsértése.

A hivatalos gyógyszerben az AGS-t az Apera-Gamé szindrómának hívták. Hormonális egyensúlyhiány jellemzi a szervezetben: az androgén és a vér túlzott mennyisége, valamint a kortizol és az aldoszteron elégtelen mennyisége. A betegség következményei az újszülöttek legveszélyesebbek. Testükben sok androgén és néhány ösztrogén válik férfi és női nemi hormonokká.

A betegség első klinikai tünetei a gyermekeket közvetlenül a születés után jelennek meg. Egyes rendkívül ritka esetekben az ACS kimutatható a 20-30 éves korú egyedekben. A szindróma előfordulása jelentősen különbözik az etnikai csoportokban: legmagasabb a zsidók, eszkimók és az európai faj képviselői között.

Egy kis anatómia

A mellékvese mirigyek párosított endokrin mirigyek, amelyek egy személy veséjének felső részén helyezkednek el. Ez a test biztosítja az összes testrendszer harmonikus működését és szabályozza az anyagcserét. A mellékvesék és a hypothalamus-hipofízis rendszer biztosítja az életfontosságú test funkcióinak hormonszabályozását.

A mellékvese mirigyek a retroperitoneális térben helyezkednek el, és a külső corticalis és belső medullából állnak. A kortikális sejtek glükokortikoszteroidot és nemi hormont szekretálnak. A kortikoszteroid hormonok szabályozzák az anyagcserét és az energiát, biztosítják a szervezet immunválasztását, hangtompítja a vaszkuláris falat, segít a stresszhez való alkalmazkodásban. Az agy anyagában katecholaminokat állítanak elő - biológiailag aktív anyagokat.

Kortizol - a glükokortikoszteroidok csoportjából származó hormon, amelyet a mellékvesék külső rétege szekretál. A kortizol szabályozza a szénhidrát anyagcserét és a vérnyomást, megvédi a testet a stresszes helyzetek hatásától, gyengéd gyulladáscsökkentő hatással jár, és növeli az immunvédelem szintjét.

Aldoszteron - a fő mineralokortikoid, melyet a mellékvesekéreg mirigysejtjei termelnek és szabályozza a víz-só metabolizmusát a szervezetben. Távolítja el a felesleges vizet és a nátriumot a szövetekből az intracelluláris térbe, megakadályozza az ödéma kialakulását. A vese sejtek hatására az aldoszteron növelheti a keringő vér mennyiségét és növelheti a vérnyomást.

besorolás

Az ACS 3 klinikai formája létezik, amelyek a 21-hidroxiláz különböző szintjein alapulnak:

  • A 21-hidroxiláz teljes hiánya a vérben sóveszteség alakul ki. Elég gyakori és életveszélyes. Az újszülött testében a vese-só egyensúly és a reabszorpció a vesetubulusokban zavart, túlzott vizelés következik be. A vesékben lévő sók felhalmozódása miatt a szív munkája megszakad, vérnyomás ugrás következik be. Az élet második napján a gyermek lassú, álmos, adynámiás lesz. A betegek gyakran vizelnek, regurgitálnak, szakadnak, gyakorlatilag nem eszik. A csecsemőket dehidratálás és anyagcserezavarok ölték meg. A lányoknál a pseudohermaphroditizmus jelenségei vannak.
  • A 21-hidroxiláz részleges hiányossága a szindróma tipikus viril formáját okozza. Ebben az esetben az aldoszteron és a kortizol normális tartalmának hátterében az androgének szintje emelkedik. Ezt a patológiát nem mellékvese elégtelenség kísérte, hanem csak szexuális diszfunkcióként nyilvánul meg. A lányoknál a betegség klinikai képe sokkal fényesebb, mint a fiúké. Az első tünet a megjelenés után azonnal megjelenik. A klitorisz növekedése az enyhe hipertrófiától a férfi pénisz teljes kialakulásáig változik. Ebben az esetben a petefészkek, a méh és a petevezetékek általában fejlődnek. A patológia idő előtti kimutatása és a kezelés hiánya a betegség progressziójához vezet. Az ACS-ben szenvedő fiúknál a klinikai kép kevésbé hangsúlyos. A nemi szervek a születéskor megfelelően alakulnak. A korai pubertás szindróma 3-4 év alatt klinikailag nyilvánul meg. Ahogy a fiú nő, a reproduktív funkció továbbhalad: oligo- vagy azoospermia alakul ki.
  • Atipikus késői vagy poszt-pubertalis forma megszerzik. Csak olyan nőknél alakul ki, akik aktív szexuális életet élnek és rossz klinikai képeket mutatnak, egészen a tünetek teljes hiányáig. A patológia oka általában a mellékvese daganatává válik. A betegeknél a növekedés felgyorsul, a klitorisz nő, pattanások, hirsutizmus, dysmenorrhoea, policisztás petefészkek, meddőség jelennek meg. A szindróma ilyen formájával magas a vetélés és a korai halálozás kockázata. Az atipikus formát nehéz diagnosztizálni, ami összefüggésbe hozható a nem egyértelmű tünetekkel és a kifejezetlen mellékvese diszfunkció hiányával.

etiopatogenezisében

Az ACS olyan egyéneknél fordul elő, akiknek a C21-hidroxiláz enzim veleszületett hiányossága van. Annak érdekében, hogy a testben lévő mennyisége optimális szinten maradjon, a 6. kromoszóma autoszómáiban elhelyezkedő teljes hosszúságú génre van szükség. Ennek a génnek a mutációja a patológiás fejlődéshez vezet - a mellékvesék kortikális rétegének méretének és romlásának növekedéséhez vezet.

A szindróma öröklődéssel történő leadása autoszomálisan recesszív módon történik - azonnal mindkét szülőtől. A szindróma nem mutatkozik klinikailag egy mutáns gén hordozójában. A betegség megnyilvánulása csak a hibás gének jelenlétében lehetséges a 6. pár mindkét autoszómájában.

Az adrenogenital szindróma örökletes átadásának szabályossága:

  1. Az olyan egészséges szülőknél született gyermekek, akik egy mutáns gén hordozói, öröklik a mellékvese hiperpláziáját.
  2. A beteg apa egészséges anyától született gyermekek a betegség egészséges hordozói.
  3. Gyermek született egy egészséges anya az apa a hordozó mutációk esetek 50% -ában lesz éljenzés AGS, és 50% marad egészséges hordozó az érintett gén.
  4. A beteg szülőknél született gyermekek öröklik ezt a betegséget az idő 100% -ában.

Rendkívül ritka esetekben az adrenogenital szindróma sporadikusan öröklődik. A patológia hirtelen megjelenése a női vagy férfi nemi sejtek képződésének negatív hatására vezethető vissza. Rendkívül ritka esetekben a beteg gyermekek abszolút egészséges szülőknek születnek. Az ilyen rendellenességek oka lehet a mellékvesék és a hiperplasztikus folyamatok neoplazmája a mirigyekben.

Az ACS patogenetikai kapcsolata:

  • a 21-hidroxiláz enzimet kódoló gén defektusa,
  • az enzim hiánya a vérben,
  • a kortizol és az aldoszteron bioszintézisének megsértése,
  • a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer aktiválása,
  • az ACTH hiperprodukciója,
  • a mellékvesekéreg aktív stimulálása,
  • a cortikális réteg növekedése a sejtek növekedésének következtében,
  • a kortizol prekurzorának felhalmozódása a vérben,
  • a mellékvese androgének hiperszekréciója,
  • nőstény pseudohermafroditizmus,
  • korai pubertás szindróma fiúknál.

A kórtani mechanizmust aktiváló kockázati tényezők:

  1. erős gyógyszerek,
  2. az ionizáló sugárzás fokozott szintje,
  3. a hormonális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása,
  4. kár
  5. interkurrent betegségek,
  6. hangsúlyozza,
  7. sebészeti beavatkozások.

Az ACS okok kizárólag örökletesek, a provokatív tényezők hatása ellenére.

tünetegyüttes

Az ACS fő tünetei:

  • A beteg korú gyermekek magas növekedést és nagy testtömegűek. Ahogy a gyermek teste fejlődik, megjelenése megváltozik. Már 12 éves koráig a növekedés leáll, és a testtömeg normalizálódik. A felnőtt embereket az alacsony természete és a karcsú test jellemzi.
  • Jelek hyperandrogenismus: nagy pénisz és a herék kisfiúk penisoobrazny csikló és a testszőrzet a férfi típusú lányok, a lányok egyéb férfias tulajdonságokkal, hiperszexualitást, durva hangon.
  • Gyors növekedés a csontszövet deformációjával.
  • Unstable mentális állapot.
  • A gyermekek tartós arteriális magas vérnyomása és diszpepszia sok betegségben nem specifikus jelek.
  • A baba bőrének hiperpigmentációja.
  • Ismétlődő görcsök.

A soltering forma nagy erejű és ritka. A betegség nyilvánvaló:

  1. lassú szopás,
  2. a vérnyomás csökkenése,
  3. hasmenés,
  4. súlyos hányás,
  5. görcsök,
  6. tachycardia,
  7. a mikrocirkuláció megsértése,
  8. fogyás,
  9. kiszáradás,
  10. metabolikus acidózis,
  11. növekvő adynamy,
  12. kiszáradás,
  13. hiperkalémia miatt szívmegállás.

A soltering formát hiperkalémia, hyponatremia, hypochloraemia jellemzi.

Az ACS egy egyszerű formája a fiúknál 2 évesen jelenik meg:

  1. a pénisz növekedése,
  2. a herezacskó hyperpigmentációját,
  3. a bőr sötétedése az anus körül,
  4. hypertrichosis
  5. az erekció megjelenése,
  6. alacsony, durva hang,
  7. a vulgáris akne megjelenése,
  8. masculinization,
  9. gyorsított csontképződés,
  10. alacsony növekedés.

A posztpubertált forma a serdülő lányokban nyilvánul meg:

  1. késői menarche,
  2. egy instabil menstruációs ciklus, amelynek gyakorisága és időtartama sérül,
  3. oligomenorrhea,
  4. a haj növekedése atipikus helyeken,
  5. olajos bőrt az arcra,
  6. kibővített és kibővített pórusok,
  7. egy férfi-szerű testalkat,
  8. egy mikromasztia.

Az ACS ilyen formájának kialakulásához vezethet abortuszok, vetélések, fejletlen terhességek.
A lányok, a klasszikus forma férfiasság AGS hermafroditizmus nyilvánul a szerkezet a külső nemi szervek: nagy csikló és kiterjesztése a húgycsőnyílás a feje. Szeméremajkak hasonlítanak herék, a korai növekedni kezdenek haj, vázizmok gyorsan fejlődnek a hónaljban és a szeméremszőrzet. A kimondott ACS nem mindig teszi lehetővé az újszülött nemének meghatározását. A beteg lányok kifelé úgy néznek ki, mint a fiúk. Nem nőnek az emlőmirigyek, a menstruáció hiányzik vagy szabálytalan.

Az ACS gyermekek a gyermekek endokrinológusainál találhatók. A modern terápiás technikák segítségével a szakemberek a szindróma orvosi és sebészeti kezelését végzik, amely lehetővé teszi a gyermek szervezetének további fejlesztését a jövőben.

ACS - nem halálos betegség, bár néhány tünete pszichológiailag csökkenti a betegeket, ami gyakran depresszióhoz vagy idegi károsodáshoz vezet. Az újszülöttek patológiájának időben történő felismerése lehetővé teszi, hogy a beteg gyermekek végül alkalmazkodjanak a társadalomban. Amikor a betegséget az iskoláskorú gyermekeknél észlelik, a helyzet gyakran eltűnik.

Diagnosztikai intézkedések

Az ACS diagnózisa az anamnesztikus és fenotípusos adatokon, valamint a hormonális kutatás eredményén alapul. Az általános vizsgálat során értékelik a betegek számát, a nemi szervek magasságát, állapotait, a szelídség mértékét.

Laboratóriumi diagnosztika:

  • Hemogram és a vér biokémiája.
  • Kromoszómakészlet - kariotípus vizsgálata.
  • A hormonális státusz vizsgálata egy enzim immunoassay segítségével, amely a kortikoszteroidok és az ACTH tartalmát mutatja a vérszérumban.
  • A radioimmunológiai analízis meghatározza a kortizol vérben és vizeletben lévő mennyiségi tartalmát.
  • Bizonytalan esetekben a molekuláris genetikai analízis segítségével helyes diagnózist lehet készíteni.

Instrumentális diagnosztika:

  1. A csuklócsuklók sugárzása lehetővé teszi számunkra annak megállapítását, hogy a betegek csontos kora az útlevél kora előtt van.
  2. Ultrahang esetén a lányoknak méhük és petefészkük van. A petefészek ultrahangjának fontos diagnosztikai értéke van. Betegekben több fonalféreg petefészek található.
  3. A mellékvese tomográfiás vizsgálata lehetővé teszi a tumoros folyamat kizárását és a meglévő patológiát. Az AGS segítségével a páros tömlő jelentősen megnagyobbodott, míg alakja teljesen megőrzött.
  4. A radionuklid szkennelés és angiográfia segéddiagnosztikai módszerek.
  5. A punctate aspirációs puncture és szövettani vizsgálata a sejtösszetétel vizsgálatával különösen súlyos és elhanyagolt esetekben történik.

Az újszülöttkori szűrés a gyermek születését követő 4. napon történik. Az újszülött sarkából vegyen egy csepp vért és tegyen egy tesztcsíkot. Ennek az eredménynek az eredménye a beteg gyermek kezelésének további taktikájától függ.

kezelés

Az ACS egész életen át tartó hormonkezelést igényel. Felnőtt nők hormonpótló kezelés szükséges feminizálódás férfiak azt végzik, hogy megszüntesse a sterilitás, és a gyerekek érdekében, hogy felszámolja a pszichológiai kapcsolatos nehézségek korai fejlesztés a másodlagos nemi jellegek.

A betegség gyógyszeres terápiája a következő hormonális gyógyszerek alkalmazásában áll:

  • A korrekció a hormonális funkciója a mellékvese glükokortikoid gyógyszereket írják fel a betegeknek - „A dexametazon”, „prednizolon”, „Hydrocortisone”.
  • Abban az esetben, ha a vetélés el van írva, "DUFASTON".
  • Az ösztrogén-androgén gyógyszerek olyan nők számára bizonyulnak, akik nem tervezik a jövő terhességét - "Diane-35", "Marvelon".
  • A petefészkek működésének normalizálása érdekében orális fogamzásgátlókat kell alkalmazni a progesztinekkel.
  • A nem hormonális gyógyszerek csökkentik a hirsutism "Veroshpiron".

A mellékvesekéreg-elégtelenség válságainak megelőzése a kortikoszteroidok 3-5-szeres dózisának növelésével. A kezelés akkor tekinthető hatékonynak, ha a nők normális menstruációs ciklusban vannak, az ovuláció megjelenik, terhesség jön.

Az ACS sebészeti kezelést 4-6 év közötti lányok számára végzik. Magában foglalja a külső nemi szervek - hüvelyi műanyag, klitorektómia korrekcióját. A pszichoterápia azon betegek számára ajánlott, akik nem tudnak alkalmazkodni a társadalomhoz, és nem látják magukat teljes körűnek.

megelőzés

Ha a családtörténetnek a mellékvese hiperpláziája van, minden házaspárnak szüksége van a genetikus tanácsára. A szülés előtti diagnózis 2-3 hónap alatt kockázatos terhes nő dinamikus megfigyeléséből áll.

Az ACS megelőzése:

  1. rendszeres vizsgálatok az endokrinológusnál,
  2. újszülöttek szűrése,
  3. gondos tervezés a terhesség,
  4. a jövőbeli szülők felmérése különböző fertőzésekről,
  5. A fenyegető tényezők hatásának kizárása,
  6. egy genetikus látogatása.

kilátás

A megfelelő diagnózis és a minőségi helyettesítő terápia a betegség prognózisát viszonylag kedvezővé teszi. A korai hormonális kezelés serkenti a reproduktív szervek megfelelő fejlődését, és lehetővé teszi a nők és a férfiak reproduktív működését.

Ha a hyperandrogenia továbbra is fennáll, vagy nem alkalmas a kortikoszteroid gyógyszerekre történő korrekcióra, a betegek továbbra is kis méretűek és jellegzetes kozmetikai hibákkal rendelkeznek. Ez megzavarja a pszichoszociális alkalmazkodást, és ideges leomláshoz vezethet. A megfelelő kezelés lehetővé teszi, hogy az ACS klasszikus formáival rendelkező nők terhesek maradjanak, szenvedjenek és szülessenek egészséges gyermekek.

Lehet, Mint Pro Hormonok